Bilim adamları, 35 yıldan uzun süredir bir HIV aşısı geliştirmeye çalışıyorlar, ancak bugüne kadar, insan testlerinde yalnızca dört ilerleme gördüler. Bunlardan yalnızca biri - 2006'da Tayland'daki RV144 denemesinde test edilen ikili bir aşı yaklaşımı - kısmi etkinlik bile gösterdi.
HIV aşısı geliştirmenin zorlukları iyi bilinmektedir ve esas olarak virüsün vücudun bağışıklık savunmasını atlatma yeteneğini içerir. HIV'in hızla mutasyona uğrama yeteneği, tek veya çift aşıların henüz etkisiz hale getiremediği çok sayıda viral suşla sonuçlandı.
Bu nedenle, mozaik tabanlı rejim olarak bilinen yeni aşı modeli, 2003'teki AIDVAX denemesinin, 2007'deki STEP denemesinin ve 2013'teki HVTN505 denemesinin çok duyurulan başarısızlıklarından sonra araştırmacılar arasında umutları yeniden canlandırıyor.
FatCamera / Getty Images
Mozaik Aşılar Nelerdir?
Bu yeni önleyici aşı yaklaşımı, yalnızca baskın viral suşlarla sınırlandırılmaması açısından önceki modellerden ayrılmaktadır.
Bunun yerine mozaik aşı, farklı HIV virüslerinin parçalarını alır ve daha geniş bir bağışıklık tepkisi sağlamak için bunları birleştirir.
Janssen Pharmaceuticals tarafından geliştirilen lider aday, birçok farklı HIV suşunun genlerinden oluşturulan üç immün uyarıcı protein (mozaik antijenler olarak adlandırılır) içerir. Antijenler, adenovirüs serotip 26 (Ad26) olarak bilinen devre dışı bırakılmış bir soğuk virüs içinde barındırılır ve bir kasa enjeksiyon yoluyla verilir.
Erken aşama denemelerden elde edilen olumlu sonuçlar, 35 yıl içinde yalnızca beşinci aşama II etkinlik denemesinin hızlı bir şekilde onaylanmasına yol açtı. Alternatif olarak HVTN705 veya Imbokodo denemesi (apartheid karşıtı bir direniş şarkısında popüler olarak kullanılan "grindstone" için Zulu kelimesi) olarak bilinen mozaik Ad26 aşısı, Güney Afrika'da yaşları 18 ila 35 arasında değişen 2.600 enfekte olmayan kadın üzerinde test edilecek , Malavi, Mozambik, Zambiya ve Zimbabve.
Mozaik aşısı adayının, sonuçları büyük ölçekli HIV önleme için yetersiz kabul edilen RV144 denemesinin yüzde 31 etkinliğini iyileştireceği umulmaktadır.
Bilimsel kanıt
Mozaik Ad26 aşısını çevreleyen heyecan, büyük ölçüde,NeşterAşının hem insanlarda hem de al yanaklı maymunlarda etkilerini değerlendiren 2018 yılında.
APPROACH denemesi olarak bilinen faz I / II insan araştırması, Doğu Afrika, Güney Afrika, Tayland ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 12 klinikten 18 ila 50 yaş arasındaki 393 enfekte olmayan yetişkini içeriyordu. Her katılımcı, yedi aşı kombinasyonundan birini veya bir plasebo alacak şekilde rastgele seçildi.
İlk enjeksiyon, çalışmadan bir ay önce ve ardından 12, 24 ve 48. haftalarda yapıldı. Bazı durumlarda, tasarım açısından bir RV144 aşı adayına benzer olan bir gp140 aşısı dahil olmak üzere ek bir aşı dahil edildi.
APPROACH araştırmacıları, 96 hafta sonra mozaik aşının sadece iyi tolere edilmediğini, aynı zamanda kullanılan aşı kombinasyonundan bağımsız olarak bir anti-HIV bağışıklık tepkisini tetiklediğini bildirdi. En güçlü yanıt, hem Ad26 hem de gp140 aşıları verilenlerde görüldü.
Paralel maymun çalışmasında görülen sonuçlar daha da ümit verici oldu. Bunun için 72 rhesus maymuna mozaik Ad26 aşısı enjekte edildi ve altı farklı durumda HIV'in maymun versiyonu olan SIV'e maruz bırakıldı. Yüksek riskli maruziyete rağmen, aşılanmış maymunların% 67'si SIV'siz kalmayı başardı.
Şimdiye kadar, hem insanlarda hem de maymunlarda görülen deneme sonuçları çoğunlukla olumluydu.
Zorluklar ve Sınırlamalar
APPROACH çalışmasının başarısının ardından, HTVN705 / Imbokodo denemesi hem mozaik Ad26 hem de gp140 aşılarını kullanacaktır. Her katılımcıya toplam altı aşı, kayıt sırasında bir başlangıç dozu, ardından üçüncü ayda başka bir doz ve altıncı ve 12. aylarda çift doz verilecektir.
Her kadın 24 ila 36 ay boyunca rutin olarak izlenecek ve tedavinin yan etkileri veya HIV serokonversiyonu (enfeksiyon) açısından kontrol edilecektir. Sonuçların 2021'e kadar çıkması beklenmiyor.
Bildiğimiz kadarıyla ikili aşıların tamamen koruyucu olması pek olası değil. HIV'in geniş çeşitliliği göz önüne alındığında, bazı varyantların nötralizasyondan kaçması ve vücudun hücrelerinde ve dokularında rezervuar olarak bilinen sığınaklar oluşturması muhtemeldir.
Araştırmacıların umduğu şey, mozaik antijenlerin bağışıklık sistemine, mutasyona uğradıklarında bile daha virülan viral suşların bazılarını tanımlayıp bloke etmesini "öğretecekleridir". Deneme, orta derecede başarılı olsa bile - HIV'i yüzde 50'den fazla engelliyorsa - yeni enfeksiyon oranı üzerindeki etki muazzam olabilir.
2017'de yılda yaklaşık 1,8 milyon kişiye HIV veya günde yaklaşık 50.000 yeni enfeksiyon bulaştı. 36,7 milyon kişi bu hastalıkla yaşıyordu ve 21 milyonu antiretroviral tedavi görüyordu.
Küresel HIV azalmasına parasal katkılarla, bir aşı - orta derecede etkili olsa bile - bazıları tarafından pandemiyi nihayet sona erdirmek için tek gerçekçi umut olarak görülüyor. Bu bağlamda, HTVN705 / Imbokodo denemesinin çok önemli olduğu düşünülmektedir.
Diğer Aşı Denemeleri
Medyanın odak noktasının çoğu Imokodo davasına yerleştirilmiş olsa da, devam eden eşit derecede önemli başka araştırmalar da var. Bazıları önleyici bir aşının geliştirilmesine odaklanırken, diğerleri terapötik amaçlıdır, yani ideal olarak ilaca ihtiyaç duymadan HIV kontrolüne yardımcı olabilirler.
Imbokodo çalışmasına ek olarak, iki koruyucu aşı konsepti için insan denemeleri devam etmektedir:
- Antikor aracılı koruma (AMP).
- Daha önce RV144 denemesinde kullanılan, ALVAC olarak bilinen bir aşı.
Antikor Aracılı Önleme (AMP)
Antikor aracılı önleme (AMP), bilim insanlarının geniş bir yelpazede HIV alt tiplerini öldürebilen, geniş ölçüde nötralize edici antikorlar (bNAb'ler) olarak bilinen doğal olarak oluşan bağışıklık hücrelerinin bir alt kümesini tanımlamayı ve çoğaltmayı amaçladıkları bir yaklaşımdır.
Bu araştırmalardan en gelişmişi, test tüpü çalışmalarında HIV suşlarının yüzde 90'ından fazlasını öldürdüğü bilinen VRC01 antikoru ile ilgilidir. VRC01 antikorlarının pasif aşılamasına yönelik ilk araştırmalar düşük performans göstermişken - yalnızca kısa süreli enfeksiyon kontrolü sağlar - tüm varyantların yüzde 96'sını nötralize edebilen N6 antikoru da dahil olmak üzere diğer potansiyel olarak daha güçlü bNAb'ler araştırılmaktadır.
HIV'e maruz kalma öncesi profilaksisi (PrEP) olarak bilinen, HIV önleme aracı olarak VRC01 antikorlarının kullanımına ilişkin bir başka çalışma, şu anda üç kıtadaki 10 ülkede devam etmektedir.
AMP çalışması olarak bilinen araştırma, biri Brezilya, Peru ve ABD'deki gey, biseksüel ve trans erkekleri ve diğeri Sahra altı Afrika'daki kadınları içeren iki ayrı aşama IIb çalışmasını içerecek. Sonuçların 2020'de alınması bekleniyor.
RV144 Takibi
RV144 denemesi, eksikliklerine rağmen, mevcut aşı modellerinin geliştirilmesinde kullanılan anahtar mekanizmalardan bazılarını ortaya çıkardı. Bu çalışma iki aşıyı içeriyordu:
- 2003 yılında kendi başına başarısız olan AIDSVAX aşısı.
- Engelli bir canarypox virüsünde teslim edilen ALVAC adlı daha yeni bir aşı.
İkili aşılar birlikte, enfekte olmayan kişilerde önemli korumanın ilk kanıtını sağladı. Ne yazık ki, RV144 ve sonraki RV305 denemeleri, etkinin kısa ömürlü olduğunu kanıtladı ve 12 ayda yüzde 60'lık bir orandan 42 ayda yüzde 31'e düştü.
Bununla birlikte, ALVAC aşısının spesifik bağışıklık tepkileri o kadar ikna edici oldu ki, HVTN702 veya Uhambo ("Yolculuk" için Zulu) denemesi denen yeni bir çalışma şu anda Güney Afrika'da devam ediyor.
Çalışmanın amacı, bir gp120 aşısı güçlendirici ile kombine edildiğinde HIV'i önlemede ALVAC aşısının etkinliğini test etmektir. Kasım 2016'dan beri devam etmekte olan faz IIb / III denemesinde 5,400 enfekte olmayan erkek ve kadın vardı. ALVAC, ilk intramüsküler enjeksiyonla ve ardından 12 ay sonra bir güçlendirici ile verilecektir. Sonuçların 2020'de alınması bekleniyor.
HIV Tedavi Araştırması
Önlemeye ek olarak, bilim adamları HIV için hem fonksiyonel tedavileri hem de sterilize edici tedavileri keşfetmeye devam ediyorlar.
Fonksiyonel KürlenmeBir tedavinin veya muhtemelen tedavilerin bir kombinasyonunun virüsü ortadan kaldırmak yerine kontrol ettiği bir yöntem.
Tüm viral partikülleri tamamen serbest bırakan ve öldüren, popüler olarak "kick-kill" olarak bilinen bir strateji.
Her iki tedavi de, iki teorik adımı içerdikleri için benzer bir yaklaşımı benimser:
- HIV'in saklandığı gizli rezervuarların temizlenmesi.
- Tamamen maruz kalan virüsü kontrol etmek veya öldürmek için bir ilaç, aşı veya immüno-terapötik ajanın kullanılması.
Tedaviye ulaşmak için hangi araçlara ihtiyaç duyulduğunu belirlemede ilerleme kaydetmiş olsak da, araçların kendileri araştırmada yetersiz kaldı. Örneğin, kanseri tedavi etmek için kullanılan HDAC inhibitörlerinin, HIV'i rezervuarlarından "atmakta" etkili olduğu kanıtlanmıştır, ancak şimdiye kadar, yalnızca kısmi klirens elde edebilmiştir.
İlaçların etkili olabilmesi için dozajların toksik seviyelere çıkarılması gerekecektir. Ancak o zaman bile, tüm parçacıkların serbest kalacağına dair hiçbir garanti yoktur.
Benzer şekilde, HIV'i tüm formlarında tamamen nötralize edebilen herhangi bir farmasötik, aşı veya immüno-terapötik ajan (veya ajan kombinasyonu) geliştirmekten yıllarca uzaktayız.
Bununla birlikte, ABX464 (erken evre insan denemelerinde HIV rezervuarlarında yüzde 25 ila yüzde 50 klirens sağlayan) ve HIV Koruma aşısı (işlevsel kanıtlar sağlayan bağışıklık uyarıcı bir ilaç) dahil olmak üzere, daha yeni, yenilikçi ilaç adayları şu anda araştırılmaktadır. HIV kontrolü).
