Diyabetik böbrek hastalığını tedavi etmek ve böbrek yetmezliği riskini azaltmak söz konusu olduğunda (diyaliz veya böbrek nakli gerektiren), her gün şu gibi terimleri haklı çıkaran ilaçları duymuyoruz:"Kutsal Kase", "oyunun kurallarını değiştiren", "büyük buluş"ve bunun gibi. Aslında, tıpta bir ilacın bu etiketleri haklı çıkaracak kadar umut verici sonuçlar verdiği ender anlardan birinde olabiliriz.
Hero Images / Getty ImagesCoşkunun nedeni: Jardiance (empagliflozin) adı verilen diyabet kontrolü için bir ilaç. Empagliflozin'in böbrek yetmezliğini önlemedeki potansiyel rolünü anlamak için, biraz arka plan bilmek önemlidir.
Diyabet Böbreklere Neden Bu Kadar Zarar Veriyor?
Diabetes mellitus, gelişmiş dünyanın çoğunda böbrek hastalığının ve böbrek yetmezliğinin en büyük tek nedenidir. Etkileri halk sağlığı kabusu oluşturmaya devam ederken, yaygınlığı artmaya devam ediyor. Sessiz bir hastalıktır - bir hasta komplikasyonlar geliştirene kadar görmezden gelmek çok kolaydır.
Böbrekler, bu hastalıktan zarar gören tek organ değil. Diyabet kan damarlarına zarar verdiği için teknik olarak her organ adil bir oyundur. İlgili kan damarlarının boyutuna bağlı olarak, diyabetin neden olduğu kan damarı hastalığı geleneksel olarak ikiye ayrılır.mikrovasküler(örn. gözlerde diyabetik retinopati, böbrek hastalığı vb.) vemakrovaskülerkomplikasyonlar (örneğin, kalp krizi riskinin artmasına yol açan koroner kalp hastalığı, beynin kan damarlarında felç riskini artıran serebrovasküler hastalık, vb.).
Yukarıdakiler göz önüne alındığında, diyabet yönetimi alanında bir atılım yapıldığında dünyanın dikkatini çekmesi anlaşılabilir bir durumdur. Doktorlar ve hastalar nefes nefese iyi haberi bekliyorlar. Yeni ilaç diyabete bağlı ölüm riskini azaltacak mı? Kalp krizi veya felç nasıl olur? Yoksa diyabetik böbrek yetmezliği riskini potansiyel olarak azaltacak mı?
Veya, çoğu zaman olduğu gibi, gelişmiş diyabet kontrolünün hastalar için daha iyi klinik sonuçlara dönüşmemesi sinir bozucu bir durum mu olacak? Aslında, bazı diyabet ilaçlarıyla daha yüksek ölüm veya hastalık riski bildiren çalışmalar yapılmıştır. FDA artık tüm oral diyabetik ilaç üreticilerinin yeni ilaçlarının kalp ve damar hastalığı riskini kötüleştirmeyeceğini kanıtlamasını gerektiriyor.
İlaçlar Diyabeti ve İlgili Böbrek Hastalığını İyileştirebilir mi?
Geçtiğimiz on yılda, diyabetin kontrolü için onaylanan bazı tamamen yeni ilaç kategorileri görüldü. Birkaç örnek:
- GLP-1 agonistleri, pankreas tarafından insülin salınımını arttırır.
- DPP-4 inhibitörleri, GLP-1'in etkisini uzatır ve bu nedenle dolaylı olarak yukarıdaki ile aynı etkiye yol açar.
- SGLT-2 inhibitörleri, böbrekte glikoz (şeker) geri emilimini önler. Bu ilaçlar, bu makaledeki tartışmanın odak noktasıdır.
SGLT-2 İnhibitörleri Böbrekleri Nasıl Etkiler?
SGLT, sodyum-glikoz birlikte taşıyıcı anlamına gelir. Basit bir ifadeyle, böbrek içindeki iki tür maddenin idrardan kana taşınmasında rol oynayan bir proteindir. Bunlardan biri sodyum, diğeri ise sodyumun taşınmasında esasen "bindirme" yapan glikozdur. "2" rakamı, "proksimal tübül" olarak adlandırılan, böbreklerin drenaj sisteminde bulunan spesifik protein tipini ifade eder. (Ayrıca bir SGLT-1 de vardır, ancak bu, bu taşımanın yalnızca küçük bir kısmından sorumludur).
Moleküler biyolojideki bu arka plan, endokrinoloji ve nefroloji evreninin bu yeni SGLT-2 inhibitörleri üzerinde neden gaga gittiğini anlamaya yardımcı olur.
Artık SGLT-2'nin rolünü bildiğimize göre, bu proteinin hareketini "bloke etseniz" ne olacağını anlamak biraz daha kolay olabilir. Böbrek artık idrara filtrelenmiş olan glikozu ememeyecektir (tipik olarak yaptığı şey budur), dolayısıyla esaseno şekeri / glikozu tuvalete tamamen boşaltır. Bu, kanınızda daha az glikoz kalması ve belki de daha iyi diyabet kontrolü anlamına gelir.
Empagliflozin, tip 2 diyabet tedavisi için FDA tarafından onaylanmış bir SGLT-2 inhibitörüdür. Yeni diyabet ilaçlarından bazılarına faydalarını öven kaygan pazarlama eşlik ederken, birçok çalışma, geleneksel ilaçlarla karşılaştırıldığında bu yeni ilaçlarla sert klinik sonuçların (kalp krizi veya inme riskinde iyileşme gibi) daha düşük bir risk gösteremedi. diyabeti kontrol etmek için. Bununla birlikte, bir değişiklik için, yeni bir ilaç kalp krizi, felç veya böbrek yetmezliğini azaltma konusunda gerçekten güçlü bir umut vaat ettiğinde, ilgi odağı olması kaçınılmazdır.
Diyabetik Böbrek Hastalığının Geleneksel Tedavisi
Ne yazık ki, son yirmi yılda, diyabetik böbrek hastalığı olan hastaların tedavisini iyileştirme konusunda herhangi bir büyük ilerleme kaydetmedik. Mevcut tedavi standardı temelde kan basıncını kontrol etmek veya idrarda protein kaybını azaltmak gibi jenerik müdahalelere dayanmaktadır (ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri adı verilen ilaçların kullanılması). Bu müdahaleleri, kandaki alkali seviyelerini artırmak, iyi diyabet kontrolü ve ürik asit seviyelerini düşürmek gibi başka hedeflerle birleştirebiliriz. Bununla birlikte, birçok durumda, bu müdahaleler, böbrek yetmezliği geliştiren bir hastanın olasılığında anlamlı bir fark yaratmak için yeterli olmayabilir.
Empagliflozin Diyabetik Nefropatide Mucize Tedavi Olabilir mi?
Empagliflozinin, son 20 yılın sinir bozucu "terapötik ataletini" kırabileceğine inanmak için nedenler vardır. Empagliflozin, 2015 sonlarında diyabet yönetimi sahnesinde ilk patladı, EMPA-REG denen çalışmanın sonuçları, kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan kalp krizi ve felçleri azaltmada önemli bir etkiye sahip olduğunu gösterdi. Sonuçlar daha sonraNew England Tıp Dergisi.
Çalışmanın kendisi, 42 ülkede birden fazla merkezde 7.000'den fazla diyabetik hastayı içeren devasa bir denemeydi. Katılımcıların yüzde 80'inden fazlasının halihazırda diyabetik böbrek hastalığı için standart tedavi gördüklerini belirtmek önemlidir (yüzde 80'den fazlası ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri üzerindedir). Hemen hemen tüm hastalar kardiyovasküler hastalık açısından yüksek risk taşıyordu. Araştırmanın boyutu, sonuçlarına güvenilirlik katan faktörlerden biriydi.
Bu yüreklendirici sonuçlar göz önüne alındığında, empagliflozinin böbrek hastalığının gelişme hızı ve kötüleşmesi üzerindeki etkilerinin daha ileri analizi yapılmıştır. Bu, Haziran 2016'da yayınlanan ve ilacın böbreklere ne yaptığına odaklanan ikinci bir makaleye yol açtı. Spesifik olarak, analiz böbrek fonksiyonunun kötüleşmesine baktı (ilacı alan ve almayan hastalarda). Bu, idrarda kreatinin seviyesinin kötüleşmesi veya protein kaybı ölçülerek yapıldı. Nihai sonuçlar, kardiyovasküler hastalık açısından yüksek risk taşıyan ve empagliflozin alan ("standart bakıma" eklenen) diyabetik böbrek hastalığı hastalarının, böbrek fonksiyonlarında belki de almayanlara göre önemli ölçüde daha yavaş bir düşüş görebileceğini göstermektedir. Bu ilacı alan hastalar ayrıca daha iyi kan şekeri kontrolünün yanı sıra daha düşük tansiyon, bel çevresi, ağırlık ve ürik asit seviyelerine sahipti.
Olumsuz Etkiler ve Cevaplanmamış Sorular
Bir ilaca oyun değiştirici denildiği her seferinde, geri adım atıp ona sağlıklı dozda bilimsel şüphecilikle bakmak genellikle iyi bir fikirdir ve empagliflozinin etkinliği hakkında soru işaretleri kalır. Şu anda güvenilir bir şekilde yanıtlanması gereken bazı sorular şunlardır:
- Empagliflozin hakkında gerçekten benzersiz bir şey var mı? Aynı ilaç sınıfına ait diğer ilaçlardan (örneğin, kanagliflozin, dapagliflozin) aynı faydaları görebilir miyiz?
- Sözde faydalar aslında empagliflozin alan hastalarda görülen düşük kan basıncı veya kilonun bir sonucu mu?
- Daha iyi kan şekeri kontrolü empagliflozinin üstünlüğünü açıklayabilir mi?
Yukarıdaki sorunlar aşırı vaat ve abartı hayaletini uyandırıyor. Ya mevcut ilaçları ve yaşam tarzı ayarlamalarını kullanarak daha iyi kan şekeri / tansiyon kontrolü için çekim yapabilseydik(metformin + lisinopril + diyet / egzersiz gibi bir şey düşünün)? Bu bize paranın karşılığını aynı şekilde verir mi, belki de çok daha düşük bir maliyetle? Bunlar ve daha fazla soru önümüzdeki yıllarda araştırma konusu olacak.
Son olarak, deneyde bildirilen empagliflozin'in yan etkilerini aklınızda bulundurun, bunlardan bazıları:
- Genital enfeksiyonlar
- Ürosepsi
- Empagliflozin denemesi bunu bildirmezken, FDA kısa süre önce "kuzenlerinin" (kanagliflozin, dapagliflozin) kullanımından kaynaklanan böbrek hasarı riski hakkında bir uyarı yayınladı.
Eve Dönüş Mesajı
- Empagliflozinin kalp, damar ve böbrek hastalığı riski üzerindeki etkilerine ilişkin bu iki çalışmanın sonuçları şüphesiz etkileyicidir, ancak muhtemelen gelecekte doğrulanması gerekecektir.
- Çalışmalar, empagliflozinin, kardiyovasküler hastalık açısından yüksek risk altında olan tip 2 diyabetli hastalarda standart diyabet yönetimine eklendiğinde kalp krizi, felç ve ölüm riskini azaltabileceğini öne sürmektedir.
- Empagliflozin, yüksek riskli şeker hastalarında görülen böbrek fonksiyonunda sıklıkla kaçınılmaz olan düşüşü belki de yavaşlatabilir. Bunun böbrek üzerindeki glisemik (kan şekeri) kontrolünün ötesinde koruyucu bir etkiye bağlı olup olmadığını hala tam olarak bilmiyoruz.
- Sonuçlar daha ileri denemelerde kanıtlanırsa, belki de ilk kez, halihazırda diyabetik böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan jenerik müdahaleleri (kan basıncı ve şeker kontrolü gibi) geçmişe taşıyabiliriz. Bu aslında hastalara diyalize girme şanslarını gerçekçi bir şekilde azaltabilecek bir şey sunabilir.
-surgery-everything-you-need-to-know.jpg)
.jpg)
.jpg)
