Yeni koronavirüs (COVID-19), dünya çapında milyonlarca insanı enfekte eden bir salgına dönüştü. Bilim adamları ve araştırmacılar, hastalığa yönelik tedaviler bulmak için aktif olarak çalışıyorlar ve ideal olarak, ilk etapta enfeksiyonu önlemenin bir yolunu buluyorlar.
Geber86 / Getty ImagesMevcut ilaçların, yeni ilaçların potansiyel etkililiğini değerlendiren ve aşıların ve kan ürünlerinin yaşayabilirliğini test eden yüzlerce klinik çalışma bulunmaktadır. Aşağıda, şu anda klinik kullanımda olanlardan başlayarak, halen araştırılmakta olanlara kadar virüse karşı test edilmiş yüksek profilli tedavilerin bir listesi özetlenmektedir.
Aralık 2020 itibariyle, dokuz tedavinin onay sırasına göre ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA) acil kullanım izni vardır: remdesivir (Mayıs 2020), iyileşen plazma (Ağustos 2020), bamlanivimab monoklonal antikor (Kasım 2020), kombine baricitinib remdesivir (Kasım 2020), kombine casirivimab ve imdevimab monoklonal antikorları (Kasım 2020), Pfizer-BioNTech mRNA aşısı (Aralık 2020), Moderna mRNA aşısı (Aralık 2020), kombine bamlanivimab ve etesevimab monoklonal antikorları (Şubat 2021) ve Johnson & Johnson adenovirüs vektörlü aşı (Şubat 2021).
Remdesivir
Remdesivir başlangıçta Ebola'ya karşı bir tedavi olarak geliştirildi. In vitro çalışmalar COVID-19'a karşı etkili olabileceğini gösterdikten sonra, şefkatli kullanım talepleri, hastanelerin ağır hastaların tedavisi için ilaca erişmesine izin verdi. 1 Mayıs'ta, COVID-19'un FDA'dan acil kullanım izni alması için ilk tedavi seçeneği oldu. FDA, ciddi hastalık vakalarıyla hastaneye kaldırılan yetişkinlerde ve çocuklarda kullanılmasına izin verdi. 22 Ekim'de remdesivir, acil kullanım izni olmadan COVID-19'u tedavi etmek için FDA tarafından onaylanan ilk ilaç oldu. 19 Kasım'da, baricitinib ile kombinasyon halinde kullanıldığında yeni bir EUA için de onaylandı (bkz. Aşağıdaki Biyoloji).
Araştırma Ne Diyor
Yayınlanan bir çalışmaNew England Tıp Dergisihastanede yatan COVID-19 hastaları arasında remdesivir tedavisinin ilk kez kullanıldığı 61 vakaya baktı. Bu hastalar ciddi şekilde hastaydı; çalışmanın başlangıcında, 30'u mekanik ventilasyonda ve dördü ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) kullanıyordu. Ortalama 18 gün içinde, hastaların% 68'i oksijenlenmeyi iyileştirdi ve ventilatör kullanan kişilerin% 57'si ekstübe edilebildi. Bununla birlikte,% 60 kadarının yan etkileri vardı ve insanların% 23'ü (tümü mekanik ventilasyon grubundakiler) çoklu organ disfonksiyon sendromu, septik şok, akut böbrek hasarı ve hipotansiyon dahil olmak üzere ciddi komplikasyonlar geliştirdi.
Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) tarafından hazırlanan bir klinik araştırma - Uyarlanabilir COVID-19 Tedavi Denemesi (ACTT) - ilaçla tedavi edilen şiddetli COVID-19 enfeksiyonu olan kişilerin semptomlarında 4 gün önce iyileşme olduğunu gösterdi (% 31 daha hızlı) tedavi edilmeyenlere göre. Genel hayatta kalma oranında bir iyileşme görülmesine rağmen, bu istatistiksel olarak anlamlı değildi. Bununla birlikte, orta derecede enfeksiyonu olan kişiler, standart bakıma kıyasla 10 günlük remdesivir ile tedavi edildiğinde önemli bir iyileşme göstermedi. 5 günlük remdesivir tedavisi gören kişilerde gelişmeler olsa da, araştırmacılar "farkın klinik önemi belirsizdi.
İlaç üreticisi Gilead Sciences tarafından yayınlanan veriler, randomize kontrollü bir denemede klinik sonuçların iyileştiğini kaydetti. COVID-19 ile hastaneye kaldırılan kişiler, 10 gün boyunca remdesivir (n = 541) veya plasebo (n = 521) ile tedavi edildi. Tedavi grubundaki insanlar, kontrol grubundakilere göre beş gün daha erken iyileşti, daha az gün oksijen desteğine ihtiyaç duydu ve daha erken taburcu edilme olasılıkları daha yüksekti.
Buna karşılık, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Dayanışma denemesinde hiçbir klinik fayda bulamadı. Bu çalışma, 30 ülkede COVID-19 ile hastanede yatan yaklaşık 11.300 kişiyi içeriyordu. Çalışma katılımcıları dört tedaviden birini aldı: hidroksiklorokin, interferon, lopinavir-ritanovir veya remdesivir. Tedavilerin hiçbiri ölüm oranını 28 gün içinde azaltmadı veya ventilatör tedavisine başlama ihtiyacını azaltmadı. O zamandan beri DSÖ, hastanede yatan hastalar için ilacı kullanmamayı resmi olarak tavsiye etti. Gilead Sciences bu sonuçlara itiraz etti ve bir emsal incelemesi bekleniyor.
Ulusal Sağlık Enstitüleri, hastanede yatan ve geleneksel oksijen tedavisine ihtiyaç duyan COVID-19 hastaları için remdesivir, deksametazon veya remdesivir ile deksametazon kombinasyonunu önermektedir.
Deksametazon ve Metilprednizolon
Deksametazon ve metilprednizolon, genellikle iltihabı tedavi etmek için kullanılan steroidlerdir. Hem oral hem de IV formülasyonlarda gelirler. COVID-19, birçok durumda şiddetli bir enflamatuar reaksiyonla ilişkilendirilmiştir ve araştırmacılar, bu yaygın anti-enflamatuar ilaçları kullanmanın faydalarını araştırmaya çalıştılar.
Araştırma Ne Diyor
RECOVERY denemesi (COVid-19 ThERapY'nin Randomize Değerlendirmesi) denemesi), 10 gün boyunca günde bir kez deksametazon ile tedavinin, plaseboya kıyasla klinik sonuçları iyileştirdiğini bulmuştur. Spesifik olarak, ventilatöre yerleştirilen hastalarda ölüm oranları% 41'den% 29'a ve ventilatör tedavisi olmaksızın oksijene ihtiyaç duyan kişiler için% 26'dan% 23'e düşmüştür. Oksijen veya ventilatör tedavisine ihtiyaç duymayan hastalar, deksametazondan klinik bir fayda görmedi.
Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından desteklenen bir meta-analiz, yaklaşık 1700 kritik hastalığı olan COVID-19 hastasını içeren 7 randomize klinik çalışmayı gözden geçirdi. YayınlananJAMAÇalışma, 28 günlük ölüm oranının, steroidler (deksametazon, hidrokortizon veya metilprednizolon) ile tedavi edilen kişilerde, normal bakım veya plasebo ile tedavi edilenlere göre önemli ölçüde daha düşük olduğunu buldu (steroidler için% 32 mutlak ölüm, kontroller için% 40). .
Steroidler, tocilizumab ile kombinasyon halinde kullanıldıklarında faydalar göstermiştir (aşağıdaki Biyoloji bölümüne bakınız). Bir çalışmaRomatizmal Hastalıklar Yıllıklarıvücutta aşırı aktif inflamasyon sendromu olan sitokin fırtınası da olan COVID-19 hastalarını değerlendirdi. COVID-19 ve sitokin fırtınası olan hastalar, beş gün boyunca yüksek doz glukokortikoid olan metilprednizolon ile tedavi edildi. İki gün içinde klinik iyileşme göstermeye başlamazlarsa, ayrıca bir IV tocilizumab dozu aldılar. Destekleyici bakımla tedavi edilen kişilerle karşılaştırıldığında, tedavi grubunun solunum semptomlarında 7 gün içinde klinik iyileşme olasılığı% 79 daha yüksek, hastanede ölme olasılığı% 65 ve mekanik ventilasyona ihtiyaç duyma olasılığı% 71 daha düşüktü. Başka bir çalışma, bu daGöğüs, COVID-19 ile hastaneye yatırılan 5,776 hastada kombine tedavi bulgusunun yararını doğruladı. Kortikosteroidler, tocilizumab ile kombine edildiklerinde mortaliteyi% 34 azaltmış ancak mortalite oranı% 56 azalmıştır.
Çocuklarda multisistem enflamatuar sendrom (MIS-C) geliştiren çocuklar, metilprednizolondan fayda görebilir.JAMA. Çalışmada, sendromlu 111 çocuk, metilprednizolon içeren veya içermeyen IV immünoglobulin ile tedavi edildi. Her iki tedaviyi de alan çocukların sonuçları iyileşmiş, özellikle 2 gün içinde ateşi düşürmüş ve 7 gün içinde ateş nüksü azalmıştır.
Nekahat Plazma
İlaçlar, COVID-19'u hedeflemenin bir yoludur, ancak kendi vücudumuz da hastalıkla savaşmanın bir yolunu sunabilir. COVID-19 gibi yabancı bir maddeye maruz kaldığımızda, bağışıklık sistemimiz ona karşı antikorlar geliştirebilir. Bu antikorları içeren kan, iyileşen plazma olarak adlandırılır.
Hasta olan birinden kan plazmasını çıkarmak ve COVID-19'dan iyileşmiş birinden iyileşen plazma ile değiştirmek enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olabilir. Bu süreç plazma değişimi olarak bilinir.
Araştırma Ne Diyor
İki küçük çalışma, şiddetli enfeksiyon vakalarını tedavi etmek için nekahet plazma kullanmanın potansiyel faydasını gösterdi. Bir vaka serisi, mekanik ventilasyon gerektiren şiddetli pnömonili beş hastayı içeriyordu. Ayrı bir pilot çalışma, şiddetli COVID-19 enfeksiyonu olan 10 hastayı içeriyordu. Tüm hastalara iyileşen plazma ile transfüzyon yapıldı. Her iki çalışma da semptomların üç gün içinde düzeldiğini ve iki hafta içinde viral yükün azaldığını belirtti (vaka serisi için 12 gün, pilot çalışma için yedi gün). Ancak ventilatörden ayırma yeteneği yavaştı ve tüm hastalar için sağlanamadı. En önemlisi, tedavinin herhangi bir zararı yok gibiydi.
Nisan 2020'de FDA, kan plazmasının COVID-19 enfeksiyonunu önlemeye yardımcı olup olamayacağını görmek için Johns Hopkins Medicine'de iki randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmayı onayladı.
Sonuçlar çeşitlendirildi. Olumlu bir kayda göre,Mayo Clinic ProceedingsNekahat plazmasının hastanede yatan 20.000 COVID-19 hastasını tedavi etmek için kullanıldığında genel olarak güvenli olmakla kalmayıp, özellikle hastalık seyrinde daha erken uygulandığında mortalitenin azalmasıyla ilişkili olabileceğini kaydetti. Bugüne kadarki en büyük çalışma, iyileşen plazma ile hastanede yatan 35.000'den fazla hastayı tedavi etti. Bulgular, yüksek antikor seviyelerine sahip plazma ile tedavinin, teşhisten sonraki 3 gün içinde verildiğinde mortaliteyi düşürdüğünü ileri sürdü. 160 COVID-19 hastası üzerinde yapılan bir çalışmada, 65 yaş ve üstü yaşlıları hafif semptomlardan 3 gün içinde tedavi etmenin, şiddetli solunum hastalığına ilerleme riskini 15 gün boyunca yarı yarıya azalttığını (tedavi ile% 16, plasebo ile% 31) buldu. Çalışmada ölüm oranı değerlendirilmezken, araştırmacılar, bir yetişkinde ağır hastalığı azaltmak için yalnızca yedi yaşlının tedavi edilmesi gerektiğini tahmin ediyor.
Tüm araştırmalar bu kadar olumlu olmamıştır. Yaklaşık 500 yetişkinin katıldığı bir araştırma, iyileşme dönemindeki plazmanın viral yükleri 7 gün içinde azalttığını, ancak ölüm oranlarında herhangi bir düşüş olmadığını kaydetti. COVID-19 pnömonisi olan 228 yetişkini içeren randomize kontrollü bir çalışma, 30 gün boyunca iyileşen plazma ile tedavi edilenler için hiçbir klinik fayda bulamadı. Ulusal Sağlık Enstitüleri, hafif ila orta şiddette COVID semptomları olan kişiler için fayda bulunmadığını belirterek Mart 2021'de bir klinik araştırmayı durdurdu.
Daha tutarlı veya sağlam veriler olmadan, Ağustos 2020'de COVID-19 için bir tedavi olarak iyileşen plazma için FDA'nın acil durum yetkisi hakkında tartışmalar oldu. Şubat 2020'de EUA güncellendi. Artık sadece yüksek antikor titreli iyileşen plazma kullanım için onaylanmıştır. Ayrıca, hastalıklarının erken dönemlerinde hastanede yatan hastalarla veya bağışıklığı baskılanmış hastanede yatan hastalarla da sınırlandırılmıştır.
İyileşen plazma bir kan bağışı gibi toplanabilir ve plazmanın enfeksiyonsuz olmasını sağlamak için teknikler uygulanır. Şu anda bir kişinin plazma bağışlamadan önce en az iki hafta boyunca semptomsuz olması tavsiye edilmektedir.
Düzinelerce ABD hastanesi şu anda Ulusal COVID-19 İyileşme Plazma Projesinin bir parçası ve terapötik plazma değişimini araştırmak için birlikte çalışıyor.
Regeneron Pharmaceuticals —Casirivimab ve Imdevimab (eski adıyla REGN-COV2)
Regeneron Pharmaceuticals Inc., başlangıçta REGN-COV2 adı verilen ve şimdi casirivimab ve imdevimab olarak bilinen insan yapımı bir antibiyotik kokteyli geliştirdi. Araştırma tedavisi, COVID-19'a karşı hedeflenen iki antikor içerir. Şirket, viral yüklerin ve COVID-19 semptomlarının tedaviden sonraki 7 gün içinde azaldığını gösteren ön verileri açıkladı. Denemelerine 524 kişi daha ekledikten sonra, REGN-COV2'nin, plasebo ile tedavi edilen kişilere kıyasla 29. güne kadar COVID ile ilgili tıbbi ziyaretlere olan ihtiyacı azalttığı bulundu (% 2.8'e karşı% 6.8). Bu gruplarda “olumsuz bir risk / fayda profiline” dayanarak yüksek akışlı oksijen veya mekanik ventilasyona ihtiyaç duyan kişiler için denemeler askıya alındı. 1 Ekim'de pozitif COVID-19 test sonuçları bildiren Başkan Donald Trump, 2 Ekim 2020'de REGN-COV2 ile tedavi edildi.
21 Kasım'da FDA, COVID-19'u olan, komplikasyon riski yüksek olan, hastaneye kaldırılmayan ve ek oksijene ihtiyaç duymayan hafif ila orta şiddette hastalığı olan kişiler için antikor kokteyli için acil kullanım izni verdi. Bununla birlikte, Ulusal Sağlık Enstitüleri, "hafif ila orta şiddette COVID-19'u olan ayakta tedavi gören hastaların tedavisinde casirivimab artı imdevimab kullanımı lehine veya aleyhine önermek için yeterli veri olmadığı" için bu tedavinin standart bakım olmaması gerektiğini belirtmektedir.
Regeneron, Casirivimab-imdevimab kokteylinin yüksek riskli maruziyete sahip kişilerde COVID-19 enfeksiyonunu azalttığını duyuran bir basın bülteninde Faz 3 deneme sonuçlarını yayınladı. Çalışma, 400 kişiyi tedavi veya plaseboya randomize etti. Kokteyli alan kişilerde (n = 186) semptomatik enfeksiyon gelişmemiş, ancak 10'u asemptomatik enfeksiyon geliştirmiştir. Bununla birlikte, plasebo grubu (n = 223), 8 semptomatik enfeksiyon ve 23 asemptomatik enfeksiyon geliştirdi. Tedavi, herhangi bir COVID-19 enfeksiyonunun oranını yarı yarıya düşürdü (tedavi grubu için% 5, plasebo için% 10) ve semptomatik enfeksiyona karşı tamamen korundu.
Diğer Sentetik Antikorlar
Regeneron Pharmaceuticals Inc., laboratuvarda yapılan sentetik antikorların etkinliğini araştırmak isteyen tek şirket değil.
Eli Lilly - Bamlanivimab
Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü tarafından kısmen desteklenen Eli Lilly and Company, COVID-19'u nötralize etmeyi amaçlayan bir monoklonal antikor (başlangıçta LY-CoV555 olarak bilinir, adı bamlanivimab) geliştirdi. Faz 2 klinik araştırmalar 452 kişiyi 3 dozla tedavi etti. İkinci dozdan sonra viral yükler azalmış olsa da, tedavi ve plasebo grupları üçüncü dozdan sonra benzer viral yüklere sahipti. Bununla birlikte tedavi, semptomların şiddetini 2. günden 6. güne kadar azalttı ve 29. günde hastanede kalan kişi sayısını azalttı (% 1.6'ya karşı% 6.3). Araştırma, ACTIV-3 çalışmasında Faz 3 klinik çalışmalarına ve remdesivir ile kombinasyon tedavisine ilerledi. Ancak 13 Ekim'de, tedavi hakkında belirsiz güvenlik endişeleri dile getirildi ve hastanede yatan hastalar için deneme beklemeye alındı.
9 Kasım'da FDA, hafif ila orta derecede COVID-19'u olan, hastaneye kaldırılmayan ve COVID-19 enfeksiyonu nedeniyle oksijen tedavisi gerektirmeyen yüksek riskli kişiler için bu tedavi için acil kullanım izni verdi.
Aralık ayında, hafif-orta derecede COVID-19'u olan 314 kişiyle ilgili bir çalışma yayınlandı.New England Tıp Dergisi. Tüm çalışma katılımcıları remdesivir ve uygunsa oksijen ve / veya deksametazon ile tedavi edildi. Daha sonra bamlanivimab veya plasebo almak üzere randomize edildiler. Araştırmacılar, nötralize edici antikor ile tedavi edilen kişilerin 5. günde solunum semptomlarında iyileşme göstermediğini belirttiler. Çalışma, etkisizlik nedeniyle işe almayı durdurdu.
Bir basın açıklamasında Eli Lilly, bamlanivimabın önleyici bir terapi olarak etkililiğini bildirdi. BLAZE-2 denemelerinde (sonuçlar henüz yayınlanmadı), başlangıçta COVID-19 için negatif test eden 965 huzurevi sakini, monoklonal antikor veya plasebo ile tedavi edildi. 8 hafta boyunca, bamlanivimab ile tedavi edilenlerin semptomatik COVID-19 geliştirme olasılığı% 57 daha düşüktü. Dört kişi enfeksiyondan öldü ancak hiçbiri tedavi grubunda değildi.
Şubat 2020'de FDA, monoklonal antikorlar bamlanivimab ve etesevimab'ın bir kombinasyonu için acil kullanım izni verdi. Tedavi, ilave oksijen gerektirmeyen, hafif-orta derecede COVID-19 semptomları olan, hastaneye yatırılmamış hastalara yöneliktir. Hastalar 12 yaşında veya daha büyük, kilosu en az 40 kg olmalı ve yüksek riskli olarak kabul edilmelidir (örn. 65 yaşında veya daha büyük, belirli kronik tıbbi rahatsızlıkları var vb.). 1.035 kişiden oluşan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik araştırma çalışması, bu tedaviyi alanların hastaneye kaldırılma veya COVID-19'dan ölme olasılığının daha düşük olduğunu buldu (% 2'ye karşı% 7).
Bir Faz 3 denemesi 769 COVID-19 hastasını monoklonal antikor kombinasyonu veya plasebo ile tedavi etti. Tüm katılımcılar 12 yaşında veya daha büyüktü, yüksek riskli kabul edildi, hafif ila orta şiddette semptomları vardı ve çalışmanın başında hastaneye kaldırılmamışlardı. Tedavi grubundaki dört kişinin sonunda hastaneye kaldırılması gerekiyordu (4/511), plasebo grubundaki 15 kişi hastaneye kaldırıldı, bunlardan 4'ü öldü (15/258). Bütün olarak, bamlanivimab-etesevimab kombinasyonu hastaneye yatış veya ölüm riskini% 87 oranında azaltmıştır.
AstraZeneca - AZD7442
AstraZeneca, araştırma antikorlarının (AZD7442) COVID-19 enfeksiyonunu tedavi edip önleyemeyeceğini öğrenmek için Faz 3 klinik denemeleri başlatacaktır. Klinik öncesi çalışmalar farelerde etkinlik gösterdi ve henüz klinik olarak kullanılmıyor.
COVID-19 için aşılar
COVID-19'u uzun vadede yönetmek için en iyi umut bir aşı geliştirmektir. Aşılar, vücudunuzu bir antijene - bu durumda bir virüsten bağışıklık tepkisine neden olan bir maddeye - maruz bırakır ve bağışıklık sisteminizden antikor üretimini tetikler. Amaç, bir enfeksiyona neden olmadan virüse karşı antikor yapmaktır. Bu şekilde, o antijene tekrar maruz kalırsanız, vücudunuz bu antikorları ona karşı nasıl yapacağını hatırlayacaktır. Umarım bağışıklık tepkiniz o kadar güçlü olur ki hiç hastalanmayacaksınız. Ancak hastalanırsanız, belirtileriniz aşı olmadığınız duruma göre daha hafif olacaktır.
COVID-19 Aşıları: Hangi aşıların mevcut olduğu, bunları kimlerin alabileceği ve ne kadar güvenli oldukları konusunda güncel kalın.
Amerika Birleşik Devletleri'nde altı büyük aşı adayı klinik denemelere tabi tutulmuştur.
Pfizer Inc. —Aşı Adayı BNT162b2
Etkinlik: Kasım 2020'de, bir Faz III denemesinden elde edilen ilk veriler, Pfizer ve BioNTech tarafından geliştirilen bir mRNA vektörlü aşının COVID-19'u önlemede% 90 etkili olabileceğini öne sürdü. Aşı, üç hafta arayla iki dozluk bir dizi halinde uygulanır. İkinci bir dozdan 7 gün sonra enfeksiyon oranlarına bakıldığında, 94 kişi 43.538 kişilik bir çalışma popülasyonundan semptomatik COVID-19 geliştirdi (% 30'u renkli insanlardı). Bu, aşılarını% 90'dan fazla etkinliğe getirdi. 9 gün sonra 18 Kasım'da ek veriler yayınladılar ve deneme katılımcılarında 170 semptomatik COVID-19 vakası, aşıyı alanlarda 8 vaka ve plasebo alan kişilerde 162 vakanın meydana geldiğini belirttiler. Bu, genel olarak% 95 etkinlik oranı, 65 yaşın üzerindeki kişilerde% 94 etkinlik oranı göstermek için verilerini iyileştirdi. Bu verileri gözden geçirdikten sonra, FDA, aşılanmış çalışma katılımcıları için enfeksiyon oranlarında ilk dozlarından 10 ila 14 gün sonra bir düşüş olduğunu belirten bir Aralık brifingi yayınladı. İsrail'de yaklaşık 600.000 kişinin toplu aşılaması, Pfizer klinik deneylerindekilere benzer etkinlik sonuçları göstermiştir. İkinci dozdan sonra, COVID-19'a karşı büyük ölçüde% 92 - semptomatik hastalığa karşı% 94 ve asemptomatik hastalığa karşı% 90 etkili olduğu kaydedildi. Ön baskı Birleşik Krallık vaka kontrol çalışması, aşılamanın gerçek dünyadaki etkinliğine de baktı. 70 yaşın üzerindeki yaklaşık 157.000 yaşlıya bakıldığında, tek bir aşı dozu, semptomatik hastalığa karşı tek seferde 14 günde% 37, 21 günde% 55, 28 günde% 61 ve 35 günde% 57 oranlarında etkili olmuştur. doz. İkinci bir dozdan sonra, etkinlik% 85 ila 90'a çıktı. İlk dozlarından sonra semptomatik COVID-19 geliştiren kişilerin tanı konulduktan sonraki 14 gün içinde hastaneye yatışa ihtiyaç duyma olasılığı% 43 daha düşüktü ve enfeksiyondan ölme olasılığı% 51 daha düşüktü.
Virüs Varyantları
Varyantlar olarak da bilinen virüsün bazı türleri, başak proteininde bazı aşıların etkinliğini değiştirebilecek mutasyonlar geliştirmiştir. Bugüne kadar birçok varyant keşfedildi. İşte en çok araştırılan üç tanesi.
- İngiliz varyantı: B.1.1.7 veya 20I / 501Y.V1 olarak da bilinen bu varyant, 17 mutasyonu (bunlardan 8'i başak proteininde) içerir ve ilk olarak Eylül 2020'de tespit edilmiştir.
- Güney Afrika varyantı: B.1.351 veya 20H / 501Y.V2 olarak da bilinen bu varyant, 21 mutasyonu (10 tanesi başak proteininde) içerir ve ilk olarak Ekim 2020'de tespit edilmiştir.
- Brezilya varyantı: B.1.28.1 veya 20J / 501Y.V3 olarak da bilinen bu varyant, 17 mutasyon (3'ü başak proteininde) içerir ve ilk olarak Ocak 2021'de tespit edilmiştir.
Virüs Varyantları: Pfizer, 21 gün arayla her iki aşı dozunu da alan 40 kişinin serumunu değerlendirdi ve Çin'in Wuhan kentinde tespit edilen orijinal virüse benzer bir virüse karşı (kontrol olarak) ve ardından ani bir virüse karşı test etti. İngiliz varyantında bulunan protein mutasyonları. Amaç, serumun bu virüsleri etkisiz hale getirmede ne kadar etkili olduğunu görmekti. Daha genç çalışma katılımcılarından (23-55 yaş, n = 26) alınan serum, İngiliz varyantını% 78 oranında ve daha yaşlı katılımcılardan (57-73 yaş, n = 14) gelenleri% 83 oranında nötralize etti. Daha sonra diğer varyantlara karşı test etmeye devam ettiler. Nötralize edici antikor tahlilleri, bir kontrol virüsü, İngiliz ve Güney Afrika varyantlarını temsil etmek için N501Y mutasyonuna sahip bir virüs, İngiliz varyantını temsil etmek için 69/70-delesyon + N501Y + D614G mutasyonları ve bir kontrol virüsü kullanılarak aşılanmış 20 kişinin serumu üzerinde gerçekleştirilmiştir. Güney Afrika varyantını temsil etmek için E484K + N501Y + D614G mutasyonlu virüs. Seraların 6'sında titreler, Güney Afrika varyantına karşı sadece yarısı kadar etkiliydi. Bununla birlikte, seraların 10'unda titreler İngiliz varyantına göre iki kat daha yüksekti. Toplamda aşı, kontrol ile karşılaştırıldığında 0.81 ila 1.46 kat arasında değişen bir farkla bu varyantlara karşı etkili kaldı. Hastanede aşılanmış 15 kişiden alınan serumun ön raporu.New England Tıp DergisiB.1.351 varyantını etkisiz hale getirme yeteneğinin üçte iki oranında azaldığını buldu. Pfizer, COVID-19 varyantlarına karşı antikor yanıtını artırmanın bir yolu olarak üçüncü bir aşı dozu arıyor.
Çocuklar: Pfizer, çocuklarda aşılarının etkinliğini araştırıyor. Faz III denemeleri şu anda 12-15 yaş arası 2.200'den fazla çocuğu ve 16-17 arası 750'den fazla ergeni içermektedir.
Depolama: Aşının soğuk zincir teknolojisi kullanılarak depolanması, yani -70 santigrat derece (-94 derece Fahrenheit) dondurulması gerektiği konusunda endişeler artmıştır. Pfizer, aşının nakliye sırasında uygun sıcaklıklarda tutulmasını sağlamak için kuru buz kullanan GPS termal izleme özelliğine sahip özel sıcaklık kontrollü kaplar geliştirdi. FDA'ya sağlanan veriler o zamandan beri aşının standart dondurucu sıcaklıklarında 2 haftaya kadar stabil kaldığını göstermiştir. Bu, aşının daha fazla yerde erişilebilir olmasını umuyoruz.
Onay: Aşı 2 Aralık'ta Birleşik Krallık'ta kullanım için onaylandı. 8 Aralık'ta İngiltere'den 90 yaşındaki Margaret Keenan, dünyada aşıyı alan ilk çalışma dışı katılımcı oldu. 11 Aralık'ta FDA, Amerika Birleşik Devletleri'nde acil kullanım izni verdi ve ilk Amerikalılar 14 Aralık'ta aşılandı.
Tartışma: COVID-19'un artan yayılmasıyla, Birleşik Krallık, önerilen 3 hafta yerine 12 hafta arayla aşı dozlarını uygulama planlarını açıkladı. Bu, aşının ilk dozunu alacak kişilerin sayısını artıracak olsa da, Pfizer ve BioNTech, klinik deneylerinin böyle bir dozlama programının etkinliğini destekleyecek verilere sahip olmadığını belirtmişlerdir. Şu anda, Amerika Birleşik Devletleri önerilen üç haftalık doz programına devam edecektir.
Moderna Inc. - Aşı Adayı mRNA-1273
Ön Sonuçlar: Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü (NIAID) ve Biyomedikal Gelişmiş Araştırma ve Geliştirme Kurumu (BARDA) tarafından finanse edilen Moderna, Faz I aşı denemesinin ön sonuçlarınıNew England Tıp Dergisi4 hafta arayla uygulanan iki doz mRNA aşısından sonra, 45 çalışma katılımcısı, iyileşme plazmasında görülenlere benzer konsantrasyonlarda nötralize edici antikorlar geliştirdi. Sonraki bir Faz II denemesi maymunlarda ümit verici sonuçlar gösterdi. Yirmi dört al yanaklı makak, aşı veya plasebo ile tedavi edildi ve 4 hafta arayla iki enjeksiyon yapıldı. Daha sonra doğrudan yüksek dozlarda COVID-19'a maruz bırakıldılar. 2 gün sonra, aşılanmış maymunların sadece 8'de 1'i saptanabilir virüse sahipken, plasebo ile tedavi edilen tüm maymunlar enfeksiyona sahipti. Yine, nötralize etme aktivitesi, iyileşme serumunda görülenden önemli ölçüde daha yüksekti. Ayrıca, başak proteinine karşı bir CD4 T hücresi tepkisi tespit ettiler.
Etkinlik: Kasım 2020'de Faz III denemelerinden elde edilen veriler Moderna aşısının COVID-10'a karşı% 94,5 olduğunu gösterdi. İkinci bir dozdan 2 hafta sonra enfeksiyon oranlarına bakıldığında, 95 kişi, 65 yaşın üzerindeki 7.000'den fazla kişiyi ve 11.000'den fazla siyahi kişiyi içeren 30.000'den fazla kişiden oluşan bir çalışma popülasyonundan semptomatik COVID-19 geliştirdi.Nüfusun% 42 kadarı diyabet, kalp hastalığı veya obezite gibi yüksek riskli koşullara sahipti. Hastalığa yakalananlardan 11 vaka ağır olarak listelendi ancak hiçbiri aşı almadı. Aralık ayında, deneme katılımcılarında 196 semptomatik enfeksiyon vakası, aşıyı alanlarda 11 vaka (hiçbirinde şiddetli COVID-19 yoktu) ve plasebo alan kişilerde 185 vakanın meydana geldiğini belirterek ek veriler yayınladılar. Bu, COVID-19 için büyük ölçüde% 94.1 ve şiddetli hastalığa karşı% 100 etkinlik önerdi. Verilerin meslektaş incelemesi beklemede.
Virüs Varyantları: Moderna, aşılanmış 8 kişiden alınan serumu Faz 1 denemelerinden B.1.1.7 ve B.1.351 varyantlarına karşı test ederek bir in vitro analiz gerçekleştirdi. Şirket, İngiliz varyantına karşı nötrleştirme titrelerinde önemli bir düşüş olmadığını iddia ediyor, ancak Güney Afrika varyantına göre titrelerde 6 kat düşüş kaydetti. Bu nedenle, B.1.351 varyantını hedeflemek için bir takviye dozu araştırıyor ve geliştiriyorlar. Hastanede aşılanmış alıcılardan alınan serumun ön raporu.New England Tıp DergisiB.1.17 varyantını nötralize etme kabiliyetinde marjinal 1,2 kat azalma, ancak B.1.351 varyantına karşı 6.4 kat azalma buldu.
Çocuklar: Moderna, 12 yaşından küçük çocuklar için denemelere devam ediyor.
Bağışıklık Süresi: Önemlisi, Moderna ayrıca aşı yanıtının beklenen süresi hakkında veriler yayınladı. Bir Faz I araştırması, 28 gün arayla 2 doz aşı alan 34 kişiyi değerlendirdi ve antikor yanıtlarını COVID-19'dan iyileşen 41 kontrolle karşılaştırdı. Araştırmacılar, nötralize edici antikorların, ikinci aşı dozundan 90 gün sonra ve aslında hastalığa yakalanmış olanlardan daha yüksek konsantrasyonlarda devam ettiğini buldular. Bu, aşının makul bir bağışıklık süresi sunabileceğine dair umut vermektedir. Bağışıklık tepkisinin gerçek süresini belirlemek için daha uzun vadeli verilere ihtiyaç vardır.
Saklama: Soğuk zincir teknolojisi gerektiren Pfizer aşısının aksine Moderna aşısı, standart dondurucularda -4 santigrat derece (-20 derece Fahrenheit) altı ay, normal buzdolabı sıcaklıkları 30 gün ve oda sıcaklığında 12 saat saklanabilir.
Onay: FDA, Moderna aşısı acil kullanım iznini 18 Aralık 2020'de verdi. İlk dozlar 21 Aralık'ta uygulandı. Birleşik Krallık, bu aşıyı 8 Ocak 2021'de kullanım için onayladı.
Tartışma: FDA, mevcut arzı ve ilk dozla aşılanabilecek kişi sayısını artırmak için Moderna aşısının dozunu azaltmayı düşünüyor. Faz II denemelerinden elde edilen veriler, aşının yarım dozlarının, 55 yaşına kadar olan kişiler için tam dozlarla aynı düzeyde bağışıklık sağladığını göstermektedir. Bununla birlikte, bu veriler yüzlerce kişiyi içeriyordu ve aşıya karşı bir bağışıklık tepkisi olup olmadığını, yani antikorların gelişip gelişmediğini belirlemeyi amaçlayan denemelerden geliyor. Faz III denemeleri, COVID-19'a karşı etkinliği gerçekten değerlendirenlerdi. Bu sonraki çalışmalarda tam aşı dozu kullanılmıştır.
AstraZeneca - Aşı Adayı AZD1222 (daha önce ChAdOx1)
Ön Sonuçlar: AstraZeneca ile ortak olan Oxford Üniversitesi Jenner Enstitüsü, aşı araştırmalarında ilerleme kaydetti. Farklı tipte bir koronavirüs için olan aşısı, geçen yıl daha küçük insan denemelerinde umut vaat ettiği için, Jenner Enstitüsü hızla ilerlemeyi başardı. Adenovirüs vektörlü aşılarının ilk enjeksiyonundan sonra, aşıyı alan 35 çalışma katılımcısının% 91'inde nötralize edici antikorlar gelişti, 28 günde zirve yaptı ve 56 gün boyunca yüksek kaldı. 4. haftada bir güçlendirici aşı ile tüm katılımcılarda nötralize edici antikorlar bulundu. Aşılarında ayrıca 7 gün sonra not edilen, 14 günde zirveye çıkan ve 56 güne kadar süren bir T hücresi tepkisi vardı. Aşı geçici olarakEylül 2020'de bir katılımcı virüsler tarafından tetiklenebilen nörolojik bir durum olan transvers miyelit geliştirdikten sonra Faz III denemesini durdurdu. AstraZeneca, hastalığın aşı ile ilişkili olmadığını belirledikten sonra 6 hafta sonra denemesine devam etti. Kasım ayında, daha fazla hakemli Faz II / III verileri yayınlandı. 560 çalışma katılımcısına artışla, insanların% 99'u, takviye dozundan sonraki 2 hafta içinde nötralize edici antikorlar geliştirdi.
Etkinlik: Aralık ayında, AstraZeneca, iki farklı çalışma denemesinde 11.000'den fazla çalışma katılımcısına ilişkin hakemli verileri yayınladı. Aşı etkililik oranı, iki tam doz aşı bir ay arayla uygulandıktan sonra% 62 (n = 8,895) ve yarım doz uygulandığında% 90 ve ardından bir ay sonra tam doz (n = 2,741) olmuştur. % 70.4. Şubat ayında, daha fazla Faz III verisi yayınladılar, bu sefer 17.100'den fazla katılımcıdan oluşan daha büyük bir nüfus hakkında veri. Tek bir dozdan sonraki etkililiğin 22 ila 90 gün sonra% 76 olduğu kaydedildi (tam doz grubu için% 59, yarı doz grubu için% 86). İki doz rejiminden 14 gün sonra etkinlik, semptomatik COVID-19'a karşı% 67 olmuştur (tam doz grubu için% 57, yarı doz grubu için% 74). İlginç bir şekilde, etkinlik dozların zamanlamasından da etkilenmiştir. Dozlar 6 haftadan daha kısa aralıklarla uygulandığında% 55 kadar düşüktü (tam doz grubu için% 33, yarım doz grubu için% 67), ancak dozlar en az 12 hafta arayla ayrıldığında% 82'ye yükseldi (63 Tam doz grubu için%, yarı doz grubu için% 92). Bu etkinlik, COVID-19'dan semptomlar geliştiren birine dayanmaktadır ve asemptomatik COVID-19 enfeksiyonunu yansıtmamaktadır. Birleşik Krallık'tan bir ön baskı vaka kontrolü çalışması, 70 yaşın üzerindeki kişilerde tek doz aşılamanın etkinliğine baktı. Araştırmacılar, gerçek dünyada COVID-19 için test edilen yaklaşık 157.000 kişiye baktı. Semptomatik hastalığa karşı aşı etkinliği 14 günde% 22, 21 günde% 45, 28 günde% 60 ve 35 günde% 73 olmuştur. Aşılamaya rağmen semptomatik COVID-19 geliştiren kişilerin tanı konulduktan sonraki 14 gün içinde hastaneye yatışa ihtiyaç duyma olasılığı% 37 daha düşüktü.
Virüs Varyantları: B.1.1.7 varyantına karşı etkinliği kontrol etmek için araştırmacılar, COVID-19 ile sözleşme yapan 499 Faz II / III katılımcısından viral genomu sıraladılar. Orijinal virüse kıyasla B.1.1.7'ye karşı nötralize edici antikorlarda 9 kat azalma oldu. B.1.1.7 varyantına maruz kalan kişiler için etkinlik, semptomatik COVID-19 enfeksiyonuna karşı% 75 iken asemptomatik enfeksiyona karşı yalnızca% 27 idi. Bu, orijinal suş için sırasıyla% 84 ve% 75'e zıttı. Ne yazık ki, veriler B.1.351'in neden olduğu hafif ila orta dereceli COVID-19'a karşı etkisiz olduğunu gösterdikten sonra Güney Afrika'da aşı uygulaması durduruldu.
Saklama: mRNA aşılarının aksine, aşının dondurulmasına gerek yoktur ve normal buzdolabında saklanabilir.
Onay: Aşı, 30 Aralık 2020'de Birleşik Krallık'ta kullanılmak üzere onaylandı. İlk dozlar 4 Ocak 2021'de uygulandı. Dünya Sağlık Örgütü, aşının Şubat 2020'de kullanılmasını tavsiye etti.
Tartışma: Birleşik Krallık, Pfizer aşısına benzer şekilde, AstraZeneca aşısının dozlama çizelgesinde, dozlar arasında 4 haftadan 12 haftaya bir değişiklik yapılacağını duyurdu. Mevcut veriler, aşının tam dozunu alan kişiler için bu sıklıkta uygulandığında benzer etkililiğin olduğunu göstermektedir.
Johnson & Johnson - Aşı Adayı Ad26.COV2.S
Ön Sonuçlar: Bu aşı, Johnson and Johnson'ın bir bölümü olan Janssen İlaç Şirketleri tarafından geliştirilmektedir. SARS-CoV-2 tarafından ifade edilen başak proteinine saldıran adenovirüs vektörlü bir aşıdır. 52 rhesus makak maymunu üzerinde yapılan bir araştırma, tek bir enjeksiyonun virüse karşı koruma ile nötralize edici bir antikor tepkisini tetiklediğini buldu. 56 yetişkinin katıldığı bir Faz I / II çalışması, tek doz veya iki dozluk bir program kullanılarak güvenlik açısından değerlendirildi. Bir dozdan sonra, serokonversiyon (diken proteinine karşı antikorların gelişimi)% 99'du ve diken proteinine karşı T-hücresi tepkisi% 83'e ulaştı. Aşı, serideki iki doz yerine tek bir doz gerektiren mevcut tek aday olduğu için umut vadediyor. Johnson & Johnson, Ekim 2020'de, çalışma katılımcılarından birinde açıklanamayan bir hastalık bildirdi. Şirket, hastalığın aşı ile ilgili olmadığından emin olana kadar klinik denemelerini 11 gün durdurdu. O zamandan beri daha fazla Faz I / II verisi yayınlandı ve 18-55 yaşları ile 65 yaş ve üstü olmak üzere iki farklı yaş grubunda nötralize edici bir antikor tepkisi gösterdi. Ayrıca farklı doz rejimlerini, örneğin yüksek doz ile düşük dozu ve tek doz ile 56 gün arayla iki dozu karşılaştırdılar. Toplam 805 katılımcı aşılandı. 29. günde, insanların ortalama% 90'ı nötralize edici antikorlara sahipti (genç kohort için% 92-99, doz rejimine bağlı olarak daha yaşlı kohort için% 88-96). 57. günde serokonversiyon, yaş veya doz rejimine bakılmaksızın herkes için% 100'dü.
Etkinlik: Faz 3 denemeleri 43.000'den fazla kişiyi içeriyordu ve 468 semptomatik COVID-19 vakası vardı. Aşı, şiddetli enfeksiyona karşı en etkiliydi ve 49. günden sonra hiçbir vaka tespit edilmeden 28 gün sonra% 85 etkinlik gösterdi. Genel etkililik% 66 idi (Amerika Birleşik Devletleri'nde% 72, Latin Amerika'da% 66 ve Güney Afrika'da% 57) ). Güney Afrika'daki vakaların% 95'i B.1.351 varyantındandır.
Onay: Johnson & Johnson aşısına 27 Şubat 2021'de tek doz aşı olarak FDA acil kullanım izni verildi. WHO, 12 Mart 2021'de yetki verdi.
Novavax Inc. - Aşı Adayı NVX-CoV2373
Ön Sonuçlar: Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü (NIAID) ve Biyomedikal Gelişmiş Araştırma ve Geliştirme Kurumu (BARDA) tarafından desteklenen bu aşı, spike proteinine karşı bir antikor yanıtı geliştirmek için nanopartikül teknolojisini kullanır. Diğer aşıların çoğu gibi 21 gün arayla iki doz halinde uygulanır. Faz I / II klinik deneyleri, COVID-19 ile semptomatik olan hastaların iyileşme plazmasında görülenden daha yüksek bir antikor tepkisi göstermiştir. Faz III denemesi, üçte ikisi aşı olan geri kalanı plasebo alacak olan 30.000 çalışma katılımcısını hedefleyerek aktif olarak kaydedilmektedir.
Etkinlik: Şirket, bir basın açıklamasında Birleşik Krallık'taki 3. Aşama denemesinin (15.000'den fazla katılımcı) ve Güney Afrika'daki 2. Aşama denemesinin (4.400'den fazla katılımcı) ön sonuçlarını açıkladı. Önceki çalışmada, 62 katılımcı semptomatik COVID-19 geliştirdi (tedavi grubunda 6, plasebo grubunda 56). Genel olarak, aşının etkinliği% 89.3 idi. Bu, orijinal suşa karşı% 95,6'ya ve İngiliz varyantına karşı% 85,6'ya düştü. İkinci çalışma,% 60'lık bir genel etkinlik ile 44 semptomatik COVID-19 vakasına (tedavi grubunda 15'e karşı plasebo grubunda 29 vaka) dikkat çekerek daha az başarılı oldu. Sekanslama sadece 27 pozitif vakada yapıldı, ancak bunlardan 25'inin Güney Afrika varyantı olduğu doğrulandı.
INOVIO Pharmaceuticals Inc. - Aşı Adayı INO-4800
Salgın Hazırlık Yenilikleri Koalisyonu ve The Bill ve Melinda Gates Vakfı, bu aşı adayı için çok sayıda finansman kaynakları arasında yer alıyor. INOVIO Pharmaceuticals, Inc. tarafından geliştirilen bu DNA aşısının ilk enjeksiyonları 6 Nisan 2020'de sağlıklı deneklere uygulandı. Eylül 2020'de FDA, teslim cihazının güvenliğini değerlendirirken Faz II / III klinik denemeleri askıya aldı. Hücrelere DNA enjekte ediyor Şirket, 2021'in ikinci çeyreğinde denemelere devam etmeyi bekliyor.
Biyolojik
Ciddi COVID-19 vakaları, sitokin fırtınası denen şeyle ilişkilendirilmiştir. Normal bağışıklık tepkisinin bir parçası olarak vücut, enfeksiyon bölgesine sitokinleri (bağışıklık sistemi hücreleri tarafından salgılanan proteinler) toplar. Ancak bazı durumlarda, bu süreç aşırı duyarlı hale gelir ve fazla sitokinler salınır. Bu sitokinlerin bazıları doğası gereği enflamatuardır ve solunum semptomlarının kötüleşmesine veya organ yetmezliğine yol açabilir. Biyolojik maddeler - biyolojik kaynaklardan oluşturulan farmasötik tedaviler - şimdi bunu ele almak için düşünülmektedir.
Baricitinib
Baricitinib, belirli sitokinlerin etkisini azaltarak iltihaplanmada kullanılan bir ilaç sınıfı olan bir JAK1 / JAK2 inhibitörüdür.
Araştırma ne diyor: Uyarlanabilir COVID-19 Tedavi Denemesinin (ACTT-2) bir parçası olarak, Faz III randomize çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, ilaç için erken bir umut vadediyor. COVID-19 ile hastaneye yatırılan yaklaşık 1000 hasta, tek başına remdesivir veya baricitinib ile remdesivir almak üzere randomize edilmiştir. Ortalama olarak, hastalar kombinasyon tedavisiyle bir gün önce klinik olarak iyileşmiştir. Kasım 2020'de FDA, oksijen takviyesi, ventilatör tedavisi veya ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) gerektiren hastanede yatan hastaların tedavisi için ilaç kombinasyonunu (tek başına baricitinib değil) onayladı. Bununla birlikte, Ulusal Sağlık Enstitüleri, deksametazon mevcut olduğunda bu rejimi tercih edilen bir tedavi olarak desteklemek için yeterli kanıt olmadığını belirtmiştir.
İnterferon Beta-1a
İnterferonlar, bağışıklık sisteminizin doğal bir parçasıdır. Bu sitokinler, virüslere karşı bağışıklık tepkisini artırır. Şu anda, interferonlar şu anda viral hepatit için kullanılan enjekte edilmiş bir tedavidir.
Araştırma ne diyor: COVID-19 çoğu durumda bir akciğer hastalığı olduğundan, araştırmacılar interferon beta-1a'yı akciğerlere solumanın virüse karşı bağışıklık tepkisini artırmaya yardımcı olup olamayacağını görmeye çalıştılar. Aşama 2 randomize çift kör klinik çalışmaLancet Solunum TıbbıCOVID-19 ile hastaneye kaldırılan yaklaşık 100 yetişkine baktı. Katılımcılar, 14 gün boyunca nebülizör veya plasebo yoluyla inhale interferon beta-1a ile tedavi edildi. İnterferon grubu, 15 ila 16 gün sonra iki kat klinik iyileşme ve 28. günde üç kat iyileşme gösterdi. Hastanede kalış süresi azalmazken, hastalık veya ölme ciddiyetinde% 79 azalma oldu.
Tocilizumab
Tocilizumab, hücre reseptörlerinin proinflamatuar sitokinlerden biri olan interlökin-6'ya (IL-6) bağlanmasını engelleyen bir monoklonal antikordur. Bu, teorik olarak, sitokin fırtınasının şiddetini azaltmaya ve insanların daha hızlı iyileşmesine yardımcı olur.
Araştırma ne diyor:
Bir çalışmaLancet Romatolojistandart tedavi ile tedavi edilenlere kıyasla tocilizumab ile tedavi edilen COVID-19 pnömoni hastalarında ventilatör kullanımı veya ölüm riskinin% 39 azaldığını bulmuştur. Bununla birlikte, tocilizumab bir bağışıklık baskılayıcı görevi görür ve araştırmacılar, ilaçla tedavi edilenlerin, istilacı aspergilloz gibi diğer yeni enfeksiyonların geliştirilmesinde de 3 kat artışa sahip olduğunu buldular. 154 hastadan oluşan bir araştırmaya göreKlinik Bulaşıcı Hastalıklartocilizumab, ventilatöre ihtiyaç duyan COVID-19 hastalarında ölüm oranını ilaçla tedavi edilmeyenlere göre% 45 azaltmıştır. Tokiluzumab ile tedavi edilenlerin 47 günlük bir takip süresinde süper enfeksiyon geliştirme olasılığı daha yüksek olmasına rağmen (% 54'e karşı% 26), bu süper enfeksiyonların bir sonucu olarak ölümde artış olmamıştır.
Üç çalışma yayınlandıJAMA DahiliyeEkim 2020'de ancak sonuçlar tutarsızdı. Bir Amerikan araştırması, 433 kişiyi yoğun bakım ünitesine kabullerinden sonraki iki gün içinde ciddi COVID-19'u tedavi etti. Ölüm oranları, tocilizumab almayan YBÜ hastalarının% 41'ine kıyasla% 29'du. Bununla birlikte, Fransız ve İtalyan çalışmaları, COVID-19 pnömonisi olan kişiler için randomize açık etiketli çalışmalarında klinik bir fayda bulamadı. İlk çalışma, orta ila şiddetli hastalığı olan 130 kişiyi ve ikincisi 126 kişiyi inceledi. Sırasıyla 28. günde ölüm oranında veya 14 gün sonra tedavi ile semptomlarda iyileşme açısından bir fark bulamadılar. Başka bir çalışmaNew England Tıp DergisiCOVID-19 pnömonisi olan yaklaşık 400 kişiye baktı. tocilizumab ile tedavi edilenlerin 28. günde mekanik ventilasyona ihtiyaç duyma olasılığı daha düşüktü (standart bakıma kıyasla% 12'ye karşı% 19). Klinik sonuçların iyileşmesine rağmen, ölüm oranları önemli ölçüde değişmedi.
Ne yazık ki, tüm çalışmalar bir fayda göstermedi. Bazıları potansiyel zarar gösterdi. Kritik derecede hasta olan 129 COVID-19 hastasını içeren bir Brezilya çalışması, tocilizumab ile yalnızca standart bakım veya standart bakım ile tedavi edildi. 15. günde, tocilizumab ile tedavi edilenler için ölüm oranı gerçekte daha yüksekti,% 17'ye karşı% 3. 29 günde, ölüm oranları iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı değildi. Diğer çalışmalar bir hayatta kalma yararı göstermiş olsa da, bu çalışma güvenlik için önemli sorunları ortaya çıkarmaktadır. Aslında, bu çalışma bu nedenle erken sonlandırıldı.
Ulusal Sağlık Enstitüleri şu anda yoğun bakım ünitesinde mekanik ventilasyon veya yüksek akışlı nazal kanül oksijeni gerektiren COVID-19 hastaları için tocilizumab artı deksametazon önermektedir. Hipoksi geliştiren ve noninvaziv ventilasyona veya yüksek akışlı oksijene ihtiyaç duyan YBÜ olmayan hastalar, aynı zamanda yüksek enflamatuar belirteçlere sahiplerse, bu rejime de hak kazanabilirler. Bununla birlikte, tocilizumab, önemli ölçüde bağışıklığı zayıflamış kişiler için kullanılmamalıdır.
Diğer Antiviraller
Şu anda COVID-19 için araştırılan bir dizi antiviral tedavi (bir virüsün üreme yeteneğini engelleyen ilaçlar) vardır.
Molnupiravir
Molnupiravir, bazı RNA virüslerinin replikasyonunu engelleyen bir ilaçtır. Vücutta aktif formuna (N4-hidroksisitidin) metabolize olan inaktif bir ilaç olan bir ön ilaçtır. İlaç, Merck ve Ridgeback Biotherapeutics tarafından geliştirilmiştir.
Araştırma ne diyor: Bir faz 2 klinik deney, semptomatik COVID-19 ve başlangıçtaki nazofaringeal sürüntülerinde saptanabilir virüs seviyeleri olan 78 hastaneye kaldırılmamış kişiyi içeriyordu. Molnupiravir ile tedavi 5. günde viral yükünü 0'a düşürdü (0/47), ancak virüs plasebo grubunun% 24'ünde (6/25) saptanabilir durumda kaldı. Tedaviye hiçbir ciddi yan etki atfedilmedi.
Grip İlaçları
Favipiravir ve arbidol, grip tedavisinde kullanılan antiviral ilaçlardır. Yüksek konsantrasyonlarda COVID-19'a karşı etkili olabilirler.
Araştırma ne diyor: 240 COVID-19 hastası üzerinde yapılan bir çalışmada, araştırmacılar favipiravir etkinliğini arbidol ile karşılaştırdı. Öksürük ve ateş semptomları, favipiravir ile arbidole göre çok daha hızlı düzeldi, ancak yedinci güne kadar iyileşme oranında anlamlı bir fark yoktu. Her iki ilaç da sadece hafif yan etkilerle iyi tolere edildi.
Lopinavir-Ritonavir
Lopinavir-ritonavir, HIV'i tedavi etmek için kullanılan ve COVID-19'a karşı etkili olabilecek bir çift antiviral ilaçtır.
Araştırma ne diyor: COVID-19'dan pnömonili ve düşük oksijen seviyeli 199 kişiden oluşan bir çalışmada, 94'üne lopinavir-ritonavir, geri kalanına plasebo verildi. Lopinavir-ritonavir ile tedavi edilen daha fazla kişide 14. günde semptomlarda iyileşme görülmesine rağmen (% 45.5'e karşı% 30), oksijen tedavisi süresi, mekanik ventilasyon ihtiyacı söz konusu olduğunda iki grup arasında anlamlı bir fark yoktu. hastanede kalış süresi veya ölüm oranı. Başka bir çalışma, COVID-19 ile hastanede yatan 127 yetişkini lopinavir-ritonavir, ribavirin ve interferon β-1b ile üçlü tedaviye veya tek başına lopinavir-ritonavir'e randomize etmiştir. Üçlü terapi grubundaki hastalar virüsü daha erken bırakmayı bıraktı (7 güne karşı 12 gün), semptomlarda daha erken iyileşme gösterdi (4 güne karşı 8 gün) ve hastaneden daha erken ayrıldı (9 güne karşı 15 gün).
Hidroksiklorokin ve Klorokin
Hidroksiklorokin ve klorokin, sıtma ve lupus ve romatoid artrit gibi otoimmün hastalıkları tedavi etmek için şu anda FDA onaylı ilaçlardır.Protein glikosilasyonuna ve diğer enzimatik işlemlere müdahale ederek, bu ilaçların COVID-19'un insan hücrelerine bağlanmasını, girmesini ve çoğalmasını önleyebileceğine inanılmaktadır.
Hidroksiklorokin ile klorokin'i karşılaştıran bir çalışma, hidroksiklorokin'in biraz daha az etkili olduğunu, ancak yine de in vitro olarak COVID-19'a karşı potansiyel olarak etkili olduğunu buldu.
Araştırma Ne Diyor
Bir Fransız çalışması, hidroksiklorokin ve klorokin araştırmalarına öncülük etti. Başlangıçta hidroksiklorokin rejimi ile tedavi edilen 26 COVID-19 hastasını ve tedavi edilmemiş 16 kontrol hastasını içeriyordu. Hidroksiklorokin ile tedavi edilen hastaların altısı da azitromisin (aynı zamanda çeşitli enfeksiyonlar için reçete edilen Z-Pack olarak da bilinir) ile tedavi edildi. Kağıt üzerinde sonuçlar umut verici görünüyordu. Altıncı günde, çalışma yazarları, hidroksiklorokin ile tedavi edilen kişilerin viral yüklerini - kanlarındaki virüs miktarını -% 57 azalttığını ve ayrıca azitromisin ile tedavi edilenlerin de virüsü tamamen temizlediğini belirtti.
Bu cesaret verici olsa da, çalışma hastaların klinik olarak nasıl ilerlediğine, yani semptomlarının iyileşmeye başlayıp başlamadığına değinmedi. Ayrıca, tedavinin çalışma katılımcılarının araştırmacıları takip etmesini engelleyen tıbbi sorunlara yol açıp açmadığı da belirsizdi (biri öldü, üçü yoğun bakıma nakledildi, biri ilaç yan etkileri nedeniyle tedaviyi bıraktı, biri hastaneden çıktı).
FDA, 15 Haziran'da COVID-19 için hem klorokin fosfat hem de hidroksiklorokin sülfat ürünleri için acil kullanım izni verirken, etkisizlik ve ciddi yan etkileri gerekçe göstererek yetkiyi iptal etti.
Bu ilaçların kullanımını destekleyen anekdot niteliğinde kanıtlar olsa da, sonraki çalışmalar aynı faydaları göstermedi. İkinci bir Fransız çalışması, orijinal çalışmayla aynı protokolü izledi, ancak hidroksiklorokinin semptomları önemli ölçüde iyileştirmediğini veya virüsün vücuttan temizlenmesini azaltmadığını buldu. Diğer birçok çalışma, COVID-19 olan kişileri tedavi ederken hidroksiklorokininin plasebodan daha etkili olmadığını göstermiştir. Eylül 2020'de, çift kör, plasebo kontrollü, randomize bir klinik çalışmaJAMA Dahiliye132 sağlık çalışanında hidroksiklorokinin enfeksiyonu önlemede etkisiz olduğu sonucuna varmıştır. Aynı şey, romatolojik hastalıkları tedavi etmek için düzenli olarak hidroksiklorokin alan kişiler için de geçerlidir. Başka bir çalışma, hidroksiklorokin almanın, ilacı almayan kişilere kıyasla COVID-19'a yakalanma riskini azaltmadığını gösterdi.
Daha fazla endişe verici olan, bu ilaçların potansiyel yan etkileridir. Brezilya'da yapılan bir çalışma, yüksek dozda klorokin kaynaklı komplikasyonlar nedeniyle erken sonlandırılmak zorunda kaldı. BirJAMAçalışma, hidroksiklorokin ile tedavinin, COVID-19 hastalarının% 20'sinden fazlasında QT aralığını uzattığını gösterdi; bu, yaşamı tehdit eden kardiyak aritmilerin gelişimi ile ilişkili olabilecek bir elektrokardiyogramda (EKG) bir bulgu.
Tüm raporlar kötü değil. COVID-19 tedavisinde hidroksiklorokin için potansiyel faydalar gösteren bir çalışma yayınlandı. Araştırmacılar 2500'den fazla yetişkin üzerinde çalıştılar ve ilaçla tedavi edilen kişilerin ölüm oranının% 26'ya kıyasla% 14'lük bir ölüm oranına sahip olduğunu buldular. Hidroksiklorokin, azitromisin ile birleştirildiğinde, ölüm oranı% 20 idi. Bununla birlikte, çalışma üzerinde tartışmalar vardır, çünkü tedavi gruplarında steroid deksametazon ile tedavi edilen kişi sayısı önemli ölçüde daha yüksekti, bu da faydanın hidroksiklorokin veya azitromisinden ziyade steroidden kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. Tüm çalışma katılımcılarının% 68'i steroidlerle tedavi edilirken, tedavi görmeyen grupta sadece% 35'i deksametazon aldı. Hidroksiklorokin grubunda yaklaşık% 79 ve azitromisin grubuyla kombine hidroksiklorokin grubunda yaklaşık% 74 steroid almıştı.
Verywell'den Bir Söz
Bu belirsizlik döneminde umut vermek önemlidir, ancak kendimizi korumak için objektif, bilimsel olarak kanıtlanmış yollar bulmamız da zorunludur. Çalışmalardaki yüzlerce klinik denemeyle, neyin işe yarayıp neyin yaramadığını incelemek söz konusu olduğunda tetikte olmalıyız. Nüfusun büyük bölümünü tedavi etmek için kullanmadan önce tedavilerin güvenli ve etkili olduğu kanıtlanmalıdır.
.jpg)
