MTHFR Gen Mutasyonları ve Hastalık Riski

MTHFR mutasyonu - tiroid hastalığı da dahil olmak üzere artan sayıda tıbbi durumla bağlantılı bir gende meydana gelen değişiklikler - bilim adamları arasında tartışmalı bir konu haline geldi. Ulusal Sağlık Enstitüleri, genetik mutasyonla doğrudan bağlantılı beş durumu listelese de, artan sayıda kanıt, onu doğrudan veya dolaylı olarak kalbi, gözleri, beyni, tiroid bezini ve diğer organ sistemlerini etkileyen bir dizi bozukluğa bağladı. MTHFR mutasyonunun ayrıca bir kişiyi belirli kanserlere, doğum kusurlarına ve otoimmün hastalıklara yatkın hale getirdiğine inanılmaktadır.

Konunun bu kadar tartışmalı kalmasının nedeni, mevcut kanıtların çoğunun tutarsız, sonuçsuz veya çelişkili olmasıdır. Bir dizi küçük çalışma, belirli MTHFR varyantlarını (polimorfizmler olarak bilinir) düşük tiroid fonksiyonuna (hipotiroidizm) bağlamış olsa da, nasıl vene kadarmutasyonlar, bir hastalığın gelişmesine ve / veya ciddiyetine katkıda bulunur.

MTHFR'yi Anlamak

Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR), MTHFR geni tarafından üretilen bir enzimdir. MTHFR, homosistein adı verilen bir amino asidi parçalamak için folat (B9 vitamini) ile etkileşime girer, böylece metiyonin olarak bilinen başka bir amino aside dönüştürülebilir. Vücut, sırayla, protein ve diğer önemli bileşikleri oluşturmak için metiyonin kullanır.

Bir MTHFR mutasyonu, MTHFR genindeki bir hatadır ve onun arızalanmasına neden olur. Bu olursa, gen homosisteini daha az parçalayabilir ve kanda enzim birikmesine neden olabilir. Genetik varyanta bağlı olarak, bir kişinin kanında veya idrarında normal veya yüksek homosistein seviyeleri olabilir.

Hiperhomosisteinemi olarak adlandırılan anormal derecede yüksek homosistein seviyeleri, kısmen vücudun normal çalışması için ihtiyaç duyduğu folat miktarını tükettiği için bir dizi tıbbi durumla ilişkilidir. Bu, özellikle zarar görmüş DNA'yı onarmak ve kırmızı kan hücrelerinin sağlıklı üretimini sağlamak için folata güvenen kalp, beyin ve diğer vücut dokuları için geçerlidir.

Hiperhomosisteinemi ile ilişkili durumlar şunları içerir:

• Tromboz (kan pıhtıları)
• Mikroalbüminüri (böbrek ve kalp hastalığı ile ilişkili idrarda artmış albümin)
• Ateroskleroz (arterlerin sertleşmesi)
• Alzheimer hastalığı
• Ektopia lentis (göz merceğinin yer değiştirmesi)
• Yaşlılarda kemik kırıkları

Bazı hastalıklarla ilişkilerine rağmen, çoğu MTHFR varyantının empoze ettiği genel risk oldukça küçük görünmektedir. MTHFR varyantları ile hastalıklar arasında bir ilişki bulan çoğu çalışmada, neden-sonuç ilişkisine dair kanıt yoktur.

MTHFR ile Bağlantılı Hastalıklar

Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından yayınlanan bulgulara göre, MTHFR mutasyonlarıyla güçlü bir şekilde bağlantılı olduğu düşünülen beş koşul şunlardır:

• Alopesi areata, bağışıklık sisteminin saç folikülü köklerine saldırarak düzensiz saç dökülmesine neden olduğu bir otoimmün bozukluktur.
• Anensefali, beynin büyük bölümlerinin eksik olduğu ve / veya bir kişinin eksik olduğu veya tamamlanmamış kafatası kemiklerine sahip olduğu, MTHFR mutasyonu ile ilişkili birkaç nöral tüp kusurundan biri olan anensefali
• Homosistinüri, homosistein ve metiyoninin normal olarak işlenememesi, hiperhomosisteineminin başlamasına ve ilişkili bozuklukların riskine katkıda bulunur.
• Bazı MTHFR polimorfizmlerinin kulak organlarının hücresel bütünlüğünü korumak için gerekli folat seviyelerini etkilediği presbikkusis (yaşlanmaya bağlı işitme kaybı)
• Spina bifida, omurga kemiklerinin omuriliğin sinirleri etrafında tamamen kapanmadığı bir doğum kusuru

MTHFR mutasyonları ile teğetsel olarak ilişkili diğer koşullar şunları içerir:

• Kalp hastalığı
• İnme
• Hipertansiyon (yüksek tansiyon)
• Preeklampsi (hamilelikte yüksek tansiyon)
• Glokom
• Yarık dudak

Bütün bunlar söylenirken, bir MTHFR mutasyonuna sahip olmanın, bir hastalık geliştireceğiniz veya bebeğinize bir hastalık geçireceğiniz anlamına gelmediğini hatırlamak önemlidir. Özellikle nöral tüp kusurlarıyla ilgili olarak, MTHFR ile ilişkili hastalıklar otozomal bir modelde geçer, yani her iki ebeveynin de genetik mutasyonun bir kopyasına katkıda bulunması gerekir. O zaman bile, bir nöral tüp defektinin gelişimi kesin değildir.

Ulusal Sağlık Enstitüleri'nden alınan verilere göre, bilinen MTHFR mutasyonlarına sahip ebeveynlerin nöral tüp defekti olan bir bebeğe sahip olma riski son derece düşük, kabaca yüzde 0,14.

MTHFR ve Hipotiroidizm

MTHFR mutasyonu ile hipotiroidizm arasındaki ilişki tartışılmıştır, ancak büyük ölçüde spekülatif olmaya devam etmektedir. Tiflis Üniversitesi'nden subklinik hipotiroidizmi olan kişilerde (gözlemlenebilir semptomları olmayan hipotiroidizm) bazı MTHFR polimorfizmlerinin bulunduğu, ancak diğerlerinde bulunmadığı bir bağlantı öneren bir dizi küçük çalışma yapılmıştır.

Hipotiroidizmi olan kişilerde hiperhomosisteineminin varlığı, birçok tiroid hastalığı blogunda popüler olarak paylaşılan bir bağlantı olan MTHFR mutasyonu ile bir ilişki olduğunu düşündürse de, hipotiroidizmin MTHFR mutasyonunun var olup olmadığına bakılmaksızın yüksek homosistein seviyelerini tetikleyebileceğini belirtmek önemlidir. . Sigara içmek, ileri yaş ve metotreksat, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrat) ve niasin (B3 vitamini) gibi ilaçlar da öyle.

Test Önerileri

MTHFR mutasyonunun değeri, pozitif bir sonucun ne anlama geldiğinin yüksek değişkenliği göz önüne alındığında belirsizliğini korumaktadır. Bununla birlikte, testin uygun olduğu zamanlar vardır.

Bilinen bir nedeni olmayan aşırı yüksek homosistein seviyelerine sahipseniz, MTHFR genotipi adı verilen bir test istenebilir. Aynı zamanda, siz veya aile üyelerinden birinin erken yaşta kan pıhtılaşması veya kalp hastalığı öyküsü varsa da kullanılabilir.

Testin amacı hastalıkları taramak değil, MTHFR mutasyonunun vücudunuzun folatı nasıl işlediğini etkileyip etkilemediğini belirlemektir. Bunu yapmak, kardiyovasküler rahatsızlıkları ve diğer durumları tedavi etmek için doğru ilaçların ve takviyelerin seçimine yardımcı olabilir.

Homosistein düzeylerinizi levotiroksin veya folik asit ile kontrol edemiyorsanız bir MTHFR genotipi önerilebilir. Bu, özellikle artmış kardiyovasküler hastalık riskiniz varsa ve homosistein yükselmesinin başka bir nedeni bulunamıyorsa geçerlidir.

MTHFR genotipi, tarama amacıyla kullanılmaz. Ne Amerikan Kadın Doğum Uzmanları ve Jinekologlar Kongresi (ACOG), Amerikan Tıbbi Genetik Koleji, Amerikan Kalp Derneği ne de Amerikan Patologlar Koleji, hastalığın taranması veya taşıyıcı durumunuzun belirlenmesi için test yapılmasını önermemektedir.