HIV İlaçlarından Doğum Kusurları Riski

Hamilelik sırasında belirli antiretroviral ilaçları alan HIV'li kadınların doğum kusurları riskinde artış olabileceğine dair uzun zamandır endişeler vardır. Araştırma genellikle çelişkilidir ve potansiyel risklerle ilgili endişeler bazen bir ilacın gerçek güvenliği hakkındaki algılarımızı çarpıtabilir.

Arka fon

Antiretroviral ilaç Sustiva (efavirenz), olası bir teratojenite (doğum kusurları) riski nedeniyle, en azından ilk trimesterde kullanımına karşı tavsiyede bulunan daha önceki tedavi kılavuzlarıyla uzun zamandır bir endişe odağı olmuştur.

Öneriler o zamandan beri değişmiştir ve şimdi Descovy (emtricitabine + tenofovir AF), Prezista (darunavir) ve Isentress (raltegravir) gibi tercih edilen ajanlara bir alternatif olarak Sustiva kullanımına izin vermektedir.

Aynı alarmlar, Ruanda ve Botsvana'daki 11 nöral tüp defekti vakasıyla bağlantılı olduğuna inanılan bir antiretroviral ilaç olan Tivicay (dolutegravir) hakkında 2018 ve 2019'da çalındı.

Bu erken raporlara yanıt olarak, ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı (DHHS), Tivicay'i o zamandan beri iptal edilen bir karar olan "alternatif statüye" taşıdı. Şubat 2021'de, kapsamlı bir araştırmanın ardından, Tivicay'e bir kez daha hamile kalmaya çalışan insanlar için "tercih edilen statü" verildi.

Bu uyarılar, birçok insanı, bu antiretrovirallerin doğmamış bir çocuk için herhangi bir gerçek risk oluşturup oluşturmadığı ve eğer öyleyse, ne kadar olduğu konusunda kafasını karıştırmıştır.

Sustiva

Antiretroviral ile ilişkili doğum kusurlarının gerçek riskini değerlendirirken, mevcut kanıtların çoğu hayvan çalışmaları ve antiretroviral gebelik kayıtlarından elde edilmiştir.

Çoğu durumda, hayvan çalışmaları alarmları çalmaktan sorumlu olmuş, DHHS ve diğerlerinin iddiaları araştırmak için proaktif önlemler almasına (bazen yıllar içinde) ve o zamana kadar bir ilaca "fren yapmasına" yol açmıştır.

Sustiva'da durum böyledir.

Hayvan Çalışmaları

Sustiva kaynaklı teratojenite ile ilgili endişeler ilk olarak 1998 yılında ilaca maruz kalan 20 sinomolgus maymunun üçünün yarık damakları ve nöral tüp kusurları olan bebeklere sahip olmasıyla ortaya çıktı. Bulguları ilgilendiren şey, nispi ilaç konsantrasyonunun insanlarda kullanılandan yalnızca 1,3 kat daha yüksek olduğuydu.

Diğer çalışmalar, Sustiva'ya maruz kalan sıçanların, gebelik sırasında ölen fetüslerin kalan kardeşler tarafından yeniden emildiği bir fenomen olan fetal emilim yaşadığını bildirdi.

Bu çalışmaların geçerliliğine rağmen, genel olarak bulgular tutarlı değildi, bazı araştırmalar Sustiva ile fareler ve tavşanlarda doğum kusurları arasında hiçbir bağlantı bulamadı.

Epidemiyolojik Araştırma

Bulgular ne kadar çarpıcı olsa da, aynı şey insanlarda da görüldü. Antiretroviral Gebelik Kayıt Defterinin (APR) erken bir incelemesi, ilk trimesterde Sustiva'ya maruz kalan 1.142 çocuğun 27'sinde doğum kusurlarını tanımlasa da, nöral tüp kusurlarının düşük insidansı - baskın tipler hayvan çalışmalarında görülmektedir - ilaç aslında insan fetüsleri için risk teşkil ediyordu.

1989'dan 2020'ye kadar olan APR verilerine göre, hamilelik sırasında Sustiva'ya maruz kalan çocuklarda doğum kusurlarının oranı, genel ABD popülasyonundaki çocuklardan farklı değildi.

Düşük ve orta gelirli ülkelerde yapılan müteakip bir analiz benzer sonuçlar verdi, burada gebelik sırasında Sustiva'ya maruz kalan 2.026 çocuk arasında 44 doğum kusuru kaydedildi.

Fransa'da yapılan benzer bir araştırma bulguları, 13.124 canlı doğumdan sadece 372'sinde doğum kusuruyla noktaladı ve bunların hiçbiri hayvanlarda görülen nöral tüp kusurlarını içermedi.

Buna rağmen, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) kadınlara Sustiva'yı alırken hamilelikten kaçınmalarını ve sağlık sağlayıcılarına ilk üç aylık dönemde ilaçtan kaçınmalarını tavsiye etmeye devam ediyor.

Tivicay

Sustiva'dan farklı olarak, Tivicay'ı çevreleyen endişelerin çoğu ve doğum kusurları riski, Afrika'daki izole teratojenite raporları tarafından tetiklendi.

Botsvana'da, Ulusal Enstitüler tarafından finanse edilen bir 2019 araştırması, Tivicay kullanan kadınlar arasında nöral tüp kusurlarının oranının diğer herhangi bir antiretroviral ilaca kıyasla (% 0,3 ila% 0,1) daha yüksek olduğunu ortaya çıkardığında alarm zilleri çaldı.

Bununla birlikte, araştırmanın kapsamı genişletildiğinde, aynı araştırmacı ekibi, gebelik sırasında Tivicay'e maruz kalan çocukların% 0,19'unda nöral tüp defekti olduğunu, diğer tüm antiretrovirallerle karşılaştırıldığında% 0,2 olduğunu buldu - istatistiksel olarak önemsiz bir fark.

Bu Afrikalı çocuk popülasyonunda nöral tüp defekti insidansına neden olan birincil faktörün antiretroviraller değil, yaygın folat eksikliği olduğu tahmin edildi.

Amerika Birleşik Devletleri ve diğer gelişmiş ülkelerde, spina bifida ve anensefali gibi nöral tüp defekti riskini azaltmak için folat takviyesi önerilir. Botsvana gibi Afrika ülkelerinde de aynısı eksik.

APR'den güncellenmiş verilere dayanarak (Tivicay'e doğum öncesi maruziyetten kaynaklanan doğum kusurlarının oranı genel popülasyondan farklı değildi), DHHS, diğer beş ilaç ajanı ile birlikte hamilelik sırasında tercih edilen bir ajan olarak Tivicay'i eski durumuna getirdi.

Diğer Antiretroviraller

2014 yılında, Fransız Perinatal Kohort'tan araştırmacılar, hamilelik sırasında çeşitli antiretroviral ilaçlara maruz kalan çocuklarda görülen doğum kusurlarının sayısını inceleyen bir çalışma yayınladı. Çok uluslu çalışma, 1986'dan itibaren HIV'li kadınlardan doğan toplam 13.124 çocuğu içeriyordu.

Doğum kusurlarındaki artış, Amerika Birleşik Devletleri'nde artık kullanılmayan bir ilaç olan Crixivan (indinavir) gibi belirli antiretroviral ilaçlarla ilişkilendirilirken, bu oran hala genel popülasyonunkinden farklı değildi. Dahası, doğum kusurlarının tipi veya ciddiyetinde spesifik bir model bulunamadı.

Bu, ilaçların hiçbir risk taşımadığı anlamına gelmez. Fransız araştırmacılar, zidovudine (AZT) maruz kalan bebeklerde kalp kusurlarında iki kat artış olduğunu kaydetti. Çoğunda, kalbin iki alt odası arasında bir deliğin geliştiği yaygın bir doğuştan kusur olan ventriküler septal defekt vardı.

Harvard Halk Sağlığı Okulu'nun 2014'te yayınlanan araştırması, Fransız bulgularının çoğunu doğruladı. Bununla birlikte, ilk trimesterde antiretrovirallere maruz kalan 2,580 çocuk arasında, genel toplumda görülenlerle karşılaştırıldığında, hiçbir ilaç sınıfı, doğum kusurları riskinde artışla ilişkilendirilmemiştir.

Harvard araştırmacıları, ilk trimesterde ritonavir destekli Reyataz'a (atazanavir) maruz kalan çocuklarda cilt ve kas-iskelet sistemi bozuklukları riskinin arttığını belirtti. Daha fazla araştırma tavsiye edilirken, bilim adamları hala genel riskin düşük olduğu sonucuna vardı.

Verywell'den Bir Söz

Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, bilinçli bir seçim yapmak için herhangi bir antiretroviral ilacın yararları ve riskleri hakkında doktorunuzla konuşmanız önemlidir.

Biktarvy (bictegravir + emtricitabine + tenofovir AF), Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine enjekte edilebilir), Pifeltro (doravirine), Rukobia (fostemsavir) ve Trogarzo (ibalizumab) dahil olmak üzere 2018'den beri onaylanmış bir dizi yeni ilaç olması nedeniyle bu özellikle önemlidir. -uiyk). Bu ajanlar için, hamilelik sırasında güvenliklerini değerlendirmek için yeterli veri yoktur.

Unutulmamalıdır ki, emzirmenindeğilantiretroviralden bağımsız olarak HIV'li tüm anneler için önerilir. Birleşik Devletler'deki sağlık yetkilileri, oldukça besleyici bebek mamalarının varlığı göz önüne alındığında, anneden çocuğa HIV bulaşma riskini daha da azaltmak için emzirmeyi tavsiye ediyor.