Akut miyeloid (veya miyeloid) lösemi (AML) alt tipleri, keşfedilen yeni araştırma yolları ile daha iyi anlaşılıyor. AML bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişir ve prognoz genellikle zayıftır. Bu, hayatta kalma oranlarını iyileştirmeye yardımcı olabilecek araştırmaları çok önemli hale getirir.
Son birkaç yıldaki yeni gelişmeler teşhis, tedavi ve hayatta kalma oranlarını iyileştiriyor ve bunların tümü daha umut verici bir görünüm sağlıyor.
AML, kan ve kemik iliği kanseridir (kan hücrelerinin yapıldığı kemiklerin süngerimsi iç kısımları). Hızla ilerlediği için "akut" dur. "Miyeloid", çeşitli kan hücrelerine (örn. Kırmızı ve beyaz kan hücreleri, trombositler) dönüşen miyeloid hücreleri içerdiği anlamına gelir.
Albina Gavrilovic / Getty Images
AML semptomları şunları içerir:
- Ateş
- Kemik ağrısı
- Uyuşukluk ve yorgunluk
- Sık enfeksiyonlar
- Kolay morarma
- Olağandışı kanama
Alt türlere karşı Evreleme
Çoğu kanser teşhis edildiğinde, "aşamalı" olurlar. Evre size kanserin ne kadar ilerlediğini söyler, prognozunuzu belirler ve tedavi kararlarına rehberlik edebilir.
AML aşamalı değildir. Bunun yerine, bakış açınız ve tedaviniz, laboratuvar testleri ile belirlenen alt türünüze bağlıdır.
Çoğu AML alt tipi, kısmen, hastalık ilk teşhis edildiğinde gelişen ve anormal kanser hücrelerinin mikroskop altında nasıl göründüğü ile tanımlanır. Ek olarak, AML sınıflandırması şu anda dahil olan genetik değişiklikler veya mutasyonlar hakkındaki yeni keşiflerle güçlendirilmektedir.
Şu anda iki AML sınıflandırma sistemi kullanılmaktadır:
- Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırması
- Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sınıflandırması
2016'da yayınlanan çığır açan bir çalışma sayesinde karmaşık genetik alt türlere göre daha fazla sınıflandırma gelişiyor.
Neden Alt Tür Önemlidir?
Löseminizin genetik yapısını bilmek, doktorunuzun mevcut tedavilerin etkili olup olmayacağını tahmin etmesine yardımcı olabilir. Bu, tanı rutini sırasında zaten daha kapsamlı genetik testler yaptı.
Alt türleri anlamak, araştırmacıların her AML türü için en iyi tedavileri geliştirmek için yeni klinik denemeler tasarlamasına da yardımcı olabilir.
AML Alt Tiplerini Sınıflandırma
FAB sınıflandırma sistemi 1970'lerden beri var, ancak alt tipleme süreci son yıllarda birkaç kez değişti. WHO sınıflandırma sistemi 2008'de standart hale geldi ve insanları kanserlerinin altında yatan genetik değişikliklere ("sürücü mutasyonları" denir) göre gruplandırdı.
Ardından, 2016'da,New England Tıp Dergisi (NEJM)alt tiplemeyi daha da ileri götüren.
Bu çalışma, WHO moleküler sınıflandırmalarının AML vakalarının neredeyse yarısı için iyi çalışmadığını gösterdi - çalışma katılımcılarının% 48'i,% 96'sında sürücü mutasyonlara sahip olmasına rağmen, WHO moleküler gruplarına göre sınıflandırılamadı.
Araştırmacılar şimdi AML'nin genomik sınıflandırmasını aşağıdakilere dayanarak en başından yeniden değerlendirmeye başladılar:
- Birçok yeni lösemi geninin keşfi
- Hasta başına birden çok sürücü mutasyonunun keşfi
- Karmaşık mutasyon kalıpları
AML'nin FAB Sınıflandırması
40 yıldan fazla bir süre önce, bir grup Fransız, Amerikan ve İngiliz lösemi uzmanı, AML'yi löseminin geliştiği hücre tipine ve hücrelerin ne kadar olgun olduğuna bağlı olarak M0'dan M7'ye kadar alt tiplere ayırdı.
- M0 ila M5'in tümü olgunlaşmamış beyaz kan hücrelerinde başlar.
- M6, çok olgunlaşmamış kırmızı kan hücrelerinde başlar.
- M7, trombosit oluşturan hücrelerin olgunlaşmamış formlarında başlar.
WHO AML Sınıflandırması
FAB sınıflandırma sistemi, AML'yi alt tiplere gruplamak için hala yaygın olarak kullanılmaktadır; bununla birlikte, çeşitli AML türleri için prognozu ve görünümü etkileyen faktörlere ilişkin bilgi ilerlemiştir.
Bu ilerlemelerden bazıları, AML'yi birkaç gruba ayıran 2008 Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sistemine yansıtılmıştır:
- Miyelodisplazi ile ilişkili değişikliklerle AML
- Önceki kemoterapi veya radyasyona bağlı AML
- Miyeloid sarkom (granülositik sarkom veya klorom olarak da bilinir)
- Down sendromuna bağlı miyeloid proliferasyonlar
- Kromozomal translokasyon ve inversiyonlu AML
- AML aksi belirtilmemiştir
- Farklılaşmamış ve bifenotipik akut lösemiler
Gruplar 5, 6 ve 7 daha da bölünmüştür.
Kromozomal Translokasyonlu ve Ters Çevirmeli AML
Kromozomal translokasyonlarda, genetik materyalin bir kısmı orijinal konumundan kopar ve kendini farklı bir kromozoma yeniden bağlar. Ters dönmelerde, bir segment çıkar, baş aşağı döner ve orijinal kromozomuna yeniden bağlanır.
En az yedi tip AML, translokasyonları, inversiyonları veya benzer genetik anormallikleri içerir.
AML Aksi Belirtilmemiş
Yukarıdaki gruplardan birine girmeyen AML vakaları, FAB sistemine benzer şekilde sınıflandırılır.
Farklılaşmamış ve Bifenotipik Akut Lösemiler
Bunlar hem lenfositik hem de miyeloid özelliklere sahip lösemilerdir. Bazen şöyle denir:
- Miyeloid belirteçli akut lenfositik lösemi (ALL)
- Lenfoid belirteçli AML
- Karışık akut lösemiler
Yeni Sınıflandırmalar: NEJM Çalışması
Yakın zamanda değişikliğe neden olan 2016 araştırması, AML'li 1.540 kişiyi içeriyordu. Araştırmacılar, hastalığın gelişiminin arkasındaki "genetik temaları" belirlemek amacıyla lösemiye neden olduğu bilinen 111 geni analiz ettiler.
Katılımcıların, her biri farklı genetik değişiklik kümelerine ve farklı hastalık özellikleri ve özelliklerine sahip en az 11 ana gruba ayrılabileceğini buldular.
Çalışmaya göre, çoğu insan lösemisine neden olan benzersiz bir genetik değişiklik kombinasyonuna sahipti ve bu, AML hayatta kalma oranlarının neden geniş çapta değiştiğini açıklamaya yardımcı olabilir. Böylece, araştırmacılar bu ortaya çıkan bilgileri kullanarak yeni bir AML sınıflandırma sistemi geliştirmek için çalıştılar.
DSÖ sınıflandırma sisteminde hesaba katılmayan üç alt grubun var olduğu sonucuna vardılar. Onlar aranmaktadır:
- Kromatin-spliceozom
- TP53-anöploidi
- IDH2R172
1.540 çalışma katılımcısını sınıflandırmak için önerilen sistemi kullanma:
- Sürücü mutasyonları olan 1.236 kişinin her biri tek bir alt grupta sınıflandırılabilir
- 56 hasta iki veya daha fazla alt grup için kriterleri karşıladı
- Sürücü mutasyonları olan 166 kişi sınıflandırılmamış kaldı
Yazarlar, kısa vadede, beş spesifik genetik türün (TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ve IDH2 olarak adlandırılır) prognostik kılavuzlara dahil edilmesi gerektiğini önerdiler çünkü bunlar yaygın ve sonuçları güçlü bir şekilde etkiliyorlar.
Prognostik ve Teşhis
NEJM araştırmacıları iki ayrı sınıflandırma sistemi çağrısında bulundu:
- İnsanların teşhisinde kullanım için bir tane
- Sonuçları tahmin etmede kullanım için bir tane (prognoz)
Teşhis sisteminin sabit özelliklere dayanması gerektiğini, prognostik sistemin mevcut tedavilere göre düzenli olarak değişmesi gerektiğini söylüyorlar.
Daha Yeni Araştırma
Büyük ölçüde NEJM çalışmasına dayanarak, diğer araştırmacılar AML'nin belirli genetik profillerini araştırdılar. 2020'de yayınlanan araştırmalara göre, bazı araştırmacılar şunları tespit etti:
- Belirli alt türler için potansiyel yeni erken teşhis yöntemleri
- İlaca dirençli olma olasılığı yüksek kişileri belirlemenin potansiyel yeni yolları
- İlaca dirençli vakalar için potansiyel yeni tedavi kombinasyonları
Bir çalışma, araştırmacıların ilaca dirençli AML alt tiplerine karşı etkili olduğunu söylediği yeni bir ilacı belirledi ve kullanılmaya başlandığında "anında bir klinik etkisi olacak.
AML Alt Tiplerini Teşhis Etme
Doktorlar, AML'yi teşhis etmek ve alt tipinizi belirlemek için birçok araca sahiptir. Teşhis fizik muayene ile başlar. Sınavınız sırasında aşağıdakiler gibi işaretler arayacaklar:
- Kapsamlı morarma
- Kanama
- Enfeksiyon
- Gözlerinizde, ağzınızda, karaciğerinizde, dalağınızda veya lenf düğümlerinizde anormallikler
Şüpheli bir AML teşhisini doğrulamak için aşağıdaki testlerin herhangi bir kombinasyonunu isteyebilirler:
- Tam kan sayımı (CBC)
- Kemik iliği aspirasyonu
- Kemik iliği biyopsisi
- Lomber ponksiyon
- Görüntüleme testleri (örneğin, X-ışını, CT taraması, MRI)
- Sitogenetik
Sitogenetik ve moleküler test, alt tipinizi belirlemek için özellikle önemlidir. Translokasyonlar ve inversiyonlar gibi genetik anormallikleri aramak için hücrenizin genetik materyalini mikroskop altında incelemeyi içerir.
Lösemi TeşhisiAlt Tipler ve AML Tedavisi
Son birkaç yılda Gıda ve İlaç İdaresi tarafından çok sayıda yeni AML ilacı onaylandı; ancak bunların hepsi 2016 araştırması çıkmadan çok önce geliştirme aşamasındaydı.
Şimdi, büyük ölçüde bu araştırmaya dayanarak, şu anda AML için belirli genetik alt tiplere dayalı çok sayıda potansiyel tedavi üzerinde çalışılmaktadır.
Bazı genetik mutasyonları hedefleyen çeşitli araştırma ilaçları araştırma sürecini başlattı ve araştırmacılar ayrıca yeni tip kemoterapi ilaçları, ilaç ve antikor kombinasyonları ve kinaz inhibitörleri adı verilen ilaçları araştırıyorlar.
Bu ilaçlardan bazıları başka koşullar için zaten piyasada bulunurken, diğerleri denemelerde umut verici sonuçlar gösteriyor. Örneğin:
- TET2 adlı bir AML mutasyonu için potansiyel tedaviler, PARP inhibitörleri adı verilen ilaçları veya C vitamini ile birleştirilmiş HMA'ları içerebilir.
- KAT adı verilen bir grup enzim, AML'yi EP300 ve CBP adı verilen genlerdeki mutasyonlarla tedavi etmeye yardımcı olabilir.
- P300 aktivatörleri olarak adlandırılan ilaçlar, AML'nin hayvan modellerinde araştırılmaktadır.
Araştırmacılar, hangi ilaçların onları hedef alabileceğini bulabilmeleri için diğer birçok AML genetik alt türü inceleniyor.
Lösemi için Tedavi SeçenekleriVerywell'den Bir Söz
Akut miyeloid lösemi, kötü bir görünüme sahip her zaman göz korkutucu bir tanı olmuştur.
Bununla birlikte, yeni ilaçlar mevcut, daha fazla yolda ve genetik alt tipler hakkında sürekli yeni keşiflerle, prognoz iyileşiyor ve muhtemelen böyle olmaya devam edecek.
