Janus kinaz (JAK) inhibitörleri, bir veya daha fazla Janus kinaz enziminin (JAK1, JAK2, JAK3 ve TYK2) aktivitesini ve tepkisini inhibe eden bir ilaç grubudur. Bu enzimler normalde iltihaplanmayı ve otoimmüniteyi destekler. JAK inhibitörleri, enzim sinyal yollarına müdahale ederek, romatoid artrit (RA) ve psoriatik artrit (PsA) gibi kanser ve enflamatuar hastalıkların tedavisine yardımcı olmak için kullanılabilir.
JAK inhibitörleri, tipik olarak biyolojik bir ilaç için bir enjeksiyon veya infüzyon yaptırmaktan daha çekici olan hap şeklinde gelir.
Jiaqi Zhou / VerywellŞu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde yalnızca bir avuç JAK inhibitör ilacı mevcuttur.
Onlar:
- Xeljanz (tofacitinib)
- Olumiant (baricitinib)
- Jakafi (ruxolitinib)
- Rinvoq (upadacitinib)
Onaylı JAK inhibitörlerinin tümü, tüm JAK enzimlerini hedefler. Şu anda geliştirme sürecinde olan diğerleri, belirli JAK enzimleri için seçicidir.
Ne yaparlar
Aşırı iltihaplanma, RA, kanser ve diğer iltihaplı durumlar gibi durumlarda bir sorun olabilir.
Sitokinler, bağışıklık hücrelerindeki reseptörlere bağlanan enflamatuar proteinlerdir. Bu, JAK enzimlerine, sinyal dönüştürücü ve transkripsiyon (STAT) proteinlerinin aktivatörünü çeken reseptörlerine kimyasal fosfat eklemeleri için sinyal verir. STAT proteinleri iltihabı daha da artırır.
Bu sürecin aşırı aktivitesi, sizi her türlü otoimmün hastalığa - bağışıklık sisteminizin vücudunuzdaki sağlıklı, normal dokulara saldırdığı koşullar - duyarlı hale getirebilir.
JAK enzimleri, otoimmüniteyi yaratan ve sürdüren sürece büyük katkıda bulunur. JAK inhibitörleri, bu enzimleri bloke ederek otoimmün sürecini inhibe eder ve sitokinlerden gelen mesajların etkisini azaltır Bu, yanlış ateşleyen bir bağışıklık sistemini yatıştırır, iltihabı hafifletmeye yardımcı olur ve diğer ilgili semptomları hafifletir.
Xeljanz (tofacitinib)
Xeljanz, 2012 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA) onay almıştır ve kendi sınıfında en sık reçete edilen ilaçlardan biridir.
Kullanımlar
Xeljanx aşağıdakilerin tedavisi için onaylanmıştır:
- Romatizmal eklem iltihabı
- Psoriatik artrit
- Ülseratif kolit
Şu anda diğer kullanımlar için onaylanmamış olsa da, birkaç çalışma Xeljanz'ın tedavide etkili olabileceğini öne sürdü:
- Crohn hastalığı
- Alopesi areata
- Vitiligo
- Sedef hastalığı
- Atopik dermatit
İlaç, bu ve diğer koşullar için etiket dışı kullanılabilir.
Formülasyonlar ve Dozaj
İlaç, 5 miligram (mg) hap ve 11 mg uzatılmış salimli tablet halinde mevcuttur.
Devam eden araştırma
Xeljanx'in sedef hastalığı üzerindeki etkisi ile ilgili araştırmalar olumlu sonuçlar vermiştir.
Bir 2019 analiziİngiliz Dermatoloji Dergisibir faz 2 çalışma, dört faz 3 çalışma ve tofacitinib kullanan sedef hastalarından oluşan bir uzun süreli uzatma çalışmasından toplanan veriler. iyileştirilmiş yaşam kalitesi.
İlaç iyi tolere edildi ve güvenlik ve yan etkiler, hastalığı değiştiren anti-romatizmal ilaç (DMARD) tedavilerininkine benzerdi. Ayrıca, günde 10 mg alan katılımcılar, günde 5 mg alanlara göre daha fazla gelişme gösterdi.
İlacın etkinliği, haftada 50 dozda metotreksat veya biyolojik Enbrel (etanersept) ile karşılaştırılabilir düzeydeydi. Daha yüksek doz, haftada 100 mg'lık bir Enbrel dozu ile karşılaştırılabilir düzeydedir.
Yazarlar, Xeljanz'ın diğer sistemik tedavilere benzer bir fayda-risk profiline sahip olduğu ve enjekte edilebilir biyolojikler yerine oral tedaviyi tercih eden kişiler için daha iyi bir seçenek olduğu sonucuna varmışlardır.
Romatoid Artrit için XeljanzAraştırmanın Ocak 2019 sayısında yayınlananNeşterJAK inhibitörlerinin, saçın yamalar halinde dökülmesine neden olan bir otoimmün durum olan alopesi areata için en güvenli ve en etkili tedavi olduğunu önermektedir İlaçların, hastalık aktivitesinden sorumlu anahtar sinyal yollarını bloke ettiğine inanılmaktadır.
Olumiant (baricitinib)
FDA, Olumiant'ı 2018'de onayladı.
Kullanımlar
Olumiant, daha önce metotreksat veya tümör nekroz faktörü (TNF) inhibitör tedavilerine yeterli yanıt vermemiş orta ila şiddetli derecede aktif romatoid artriti olan yetişkinler için onaylanmıştır.
Avrupa'da, ya monoterapi (tek ilaç tedavisi) ya da metotreksat ile kombinasyon halinde, yetişkinlerde orta ila şiddetli RA için ikinci basamak tedavi olarak onaylanmıştır.
Şu anda bu kullanım için onaylanmamış olsa da, 2020 çalışması, baricitinib'i doğrudan etkili antivirallerle birleştirmenin, enfeksiyonu, viral replikasyonu ve COVID-19 ile ilişkili iltihabı azaltabileceğini öne sürdü.
Baricitinib ayrıca bir sedef hastalığı tedavisi olarak da incelenmiştir. 2016 yılında yapılan bir araştırma semptomlarda önemli iyileşme bildirdi, ancak daha fazla araştırmaya ihtiyaç var. Sedef hastalığı için kullanım, etiket dışı kabul edilir.
Formülasyonlar ve Dozaj
Olumiant, günde bir kez alınan 2 mg'lık bir tablet olarak mevcuttur. FDA, ciddi yan etkileri gerekçe göstererek 4 mg dozunu onaylamadı. Çalışmalar, üst solunum yolu enfeksiyonlarının ve yüksek kolesterol seviyelerinin nadir olduğunu ancak daha yüksek dozlarda baricitinib ile daha sık görüldüğünü göstermiştir.
Devam eden araştırma
Yayınlanan 2019 raporuna göreArtrit ve Bakım Araştırmaları,Günde 4 mg olumiant monoterapi, romatoid artritli kişilerde etkili hastalık kontrolü sağlar.
Çalışmadaki tek başına baricitinibe iyi yanıt vermeyen hastalar, metotreksat eklendiğinde gelişmiş hastalık kontrolü gösterdi.
Jakafi (ruxolitinib)
Jakafi, ilk olarak 2011'de FDA tarafından onaylandı.
Kullanımlar
Jakifi şunları tedavi etmek için onaylanmıştır:
- Orta dereceli veya yüksek riskli miyelofibroz, birincil miyelofibroz dahil
- Polisitemi sonrası vera miyelofibroz
- Esansiyel trombrositemi miyelofibroz
Ruxolitinib, birkaç başka endikasyon için etiket dışı kullanılabilir.
Graft-versus-host hastalığı için potansiyel bir tedavi olarak incelenmektedir. Şimdiye kadar, bu hastalığa sahip, şiddetli ishali olmayan veya mevcut diğer tedavilere iyi yanıt vermeyen kişilerde sonuçlar ümit vericiydi.
Ayrıca şunlar için de araştırılıyor:
- Plak sedef hastalığı
- Alopesi areata
- Nükseden diffüz büyük B hücreli lenfoma
- Periferik T hücreli lenfoma
Formülasyonlar ve Dozaj
Bu ilaç 5 mg ile 25 mg arasında değişen dozajlarda tablet formunda mevcuttur. JAKAFI'ye başlamadan önce ve trombositopeni, anemi ve nötropeni riski nedeniyle alırken trombosit sayımları izlenmelidir.
Devam eden araştırma
Ruxolitinib (INCB18424), kemik iliğini etkileyen orta veya yüksek riskli miyelofibrozun tedavisi için ve diğer tedaviler başarısız olduğunda polisitemi vera için geliştirilmiştir. JAK1 ve JAK2'yi engellemek için tasarlanmıştır. Faz 3 çalışmaları, miyelofibroz semptomlarının hafifletilmesinde önemli faydalar göstermiştir.
2011'in sonlarında, topikal Ruxolitinib miyelofibrozun tedavisi için onaylandı. 2014 yılında polisitemi vera tedavisi için onaylandı.
Ruxolitinib klinik deneyleri şu anda plak tipi sedef hastalığı, alopesi areata, pankreas kanseri ve iki tip lenfoma tedavisi için devam etmektedir.
Rinvoq (upadacitinib)
Rinvoq, 2019'da FDA onayı almış olan bu grupta daha yeni bir ilaçtır.
Kullanımlar
Rinvoq, iyi yanıt vermeyen veya metotreksatı tolere edemeyen orta ila şiddetli derecede aktif romatoid artritli yetişkinleri tedavi etmek için onaylanmıştır.
Rinvoq için bir tedavi olarak çalışmalar devam etmektedir:
- Crohn hastalığı
- Ülseratif kolit
- Atopik dermatit
- Ankilozan spondilit
- Sedef hastalığı
- Psoriatik artrit
- İltihaplı bağırsak hastalığı
Bu kullanımlar FDA tarafından onaylanmamıştır ve bu nedenle etiket dışı kabul edilir.
Formülasyonlar ve Dozaj
Bu ilaç, günde bir kez alınmak üzere 15 mg'lık tablet formunda mevcuttur.
Devam eden araştırma
Sonuçlar, yukarıda listelenen onaylanmamış kullanımlar için genellikle Rinvoq için olumlu olmuştur.
2019'un sonlarında yayınlanan araştırma, upadacitinib'in steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlara (NSAID'ler) tolerans göstermeyen veya iyi yanıt vermeyen aktif ankilozan spondilitli kişilerde etkili ve iyi tolere edildiğini bildirdi. Yazarlar, aksiyel sponyloartrit tipleri için ilacın daha fazla araştırılmasını önermişlerdir.
Ardışık Düzen'de neler var?
Boru hattı ilaçları şu anda geliştirilmekte ve test edilmektedir, ancak herhangi bir kullanım için henüz FDA onaylı değildir. Bu ilaçların her biri, onay için FDA'ya getirilmeden önce üç aşamalı klinik denemelerden geçmelidir.
Çeşitli JAK inhibitörleri, çeşitli otoimmün koşulların tedavisinde güvenliklerini ve etkinliklerini belirlemeyi amaçlayan klinik deneylere girerek, boru hattında ilerlemektedir.
Filgotinib (GLPG0634)
Filgotinib, aşağıdakiler için bir tedavi olarak test edilen oldukça seçici bir JAK1 inhibitörüdür:
- Romatizmal eklem iltihabı
- Psoriatik artrit
- İltihaplı bağırsak hastalığı (Crohn hastalığı, ülseratif kolit)
- HIV hastalığı
"Son derece seçici", büyük bir grup yerine yalnızca belirli JAK enzimlerini hedeflediği anlamına gelir. Araştırmacılar, bunun daha az yan etki ile daha yüksek dozlar anlamına gelebileceğini varsayıyorlar.
Durum
Faz 3 denemeleri sonuçlandı. Üretici, 2019'un sonlarında yeni bir ilaç başvurusu (NDA) ile birlikte, bazen onay sürecini hızlandıran bir öncelik inceleme başvurusu sundu.
Ağustos 2020'de FDA, ilacı toksisite nedeniyle reddetti. Başvurular ayrıca Avrupa ve Japonya'daki düzenleyici kurumlara da sunulmuştur.
Araştırma Sonuçları
İşte şimdiye kadar filgotinib üzerine yapılan araştırmalardan bir örnek.
RA için kullanın:
- RA için iki faz 2b çalışması, bu ilacın hem metotreksat ile kombinasyon halinde hem de bir monoterapi olarak etkili olduğunu göstermiştir.
- Faz 3 denemeleri, filgotinib'in biyolojik DMARD'lara yanıt vermeyen veya tolere edemeyen aktif RA'lı kişiler ve metotreksat kullanmayanlar için etkili olduğunu göstermiştir.
- Bir yıllık faz 3 çalışması, sonuçların çalışmanın tam süresi boyunca tutarlı olduğunu buldu.
- Farklı dozlarda ve farklı RA ilaçlarıyla kombinasyon halinde filgotinib'i karşılaştıran bir analiz, 100 mg veya 200 mg artı metotreksatın günlük dozajının RA için en etkili tedavi rejimi olduğunu buldu. Yazarlar, ciddi yan etkiler açısından önemli bir risk rapor etmemektedir.
Diğer hastalıklar için kullanın:
- Psoriatik artrit için, 2020 faz-2 denemesi filgotinib'in 131 katılımcıda sağlıkla ilgili yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirdiğini gösterdi.
- Crohn hastalığı için, 2017 faz-2 çalışması, filgotinib'in, aktif hastalığı olan kişilerde plasebodan önemli ölçüde daha fazla semptomların hafifletilmesine yol açtığını gösterdi.
- Farklı bir 2020 çalışmasına göre, filgotinib, HIV hastalığında bağışıklık sistemi aktivasyonunu azaltabilecek faydalı değişiklikler yapıyor gibi görünüyor.
Peficitinib (ASP015K)
Pefisitinib, iki spesifik enzimi, JAK 1 ve JAK 3'ü inhibe eder ve şu anda romatoid artrit tedavisi için araştırılmaktadır.
Durum
Faz 3 denemeleri sonuçlandı ve üretici FDA'ya yeni bir ilaç başvurusu yaptı. Bu ilaç, Smyraf markası altında Japonya'da romatoid artrit tedavisi için onaylanmıştır.
Araştırma Sonuçları
- İlacın iki faz-2b çalışmasında RA sonuçlarını iyileştirdiği gösterilmiştir.
- İki faz 3 çalışması, pefisitinibin diğer ilaçlara iyi yanıt vermeyen ve orta ila şiddetli derecede aktif hastalığı olan RA'lı kişilerde sonuçları iyileştirebileceğini göstermiştir.
- Çalışmalar, pefisitinibin semptomları azaltmada ve eklem hasarını baskılamada plasebodan daha üstün olduğunu göstermektedir.
- İyi tolere edildi ve bir yıllık çalışmanın tam süresi boyunca tutarlı kalan olumlu sonuçları oldu.
Itacitinib (INCB039110)
Itacitinib, aşağıdakiler için bir tedavi olarak araştırılmaktadır:
- Plak psoriazis
- Kronik graft-vs-host hastalığı
Bağışıklık sistemi üzerindeki spesifik etkileri nedeniyle COVID-19 için olası bir tedavi olarak da önerilmiştir.
Durum
Plak sedef hastalığının tedavisinde Itacitinib'in etkinliğini ve güvenliğini test etmek için Faz 2 denemeleri şu anda devam etmektedir. İlaç, durumun akut formu için yapılan denemelerde başarısız olmasına rağmen, kronik graft-versus-host hastalığı için faz 3'e geçmiştir.
2020'nin ortalarından itibaren COVID-19 için araştırma henüz başlamamıştı.
Araştırmada Öne Çıkanlar
2016'da yayınlanan bir faz 2 çalışması, plak sedef hastalığı semptomlarının değerlendirilmesinde önemli iyileşme gösterdi.
Abrocitinib (PF-04965842)
Abrocitinib, şu anda aşağıdakilerin tedavisi için araştırılan oral seçici bir JAK1 inhibitörüdür:
- Plak sedef hastalığı
- Yetişkinlerde ve ergenlerde orta ila şiddetli atopik dermatit
- Vitiligo
- Alopesi Areata
- JAK1 tutulumu olan otoimmün hastalıklar
Durum
Bu ilaç henüz herhangi bir kullanım için onaylanmamıştır. 2020 yılının Haziran ayında, abrocitinib için atopik dermatit tedavisi olarak aşama 2, aşama 2b ve aşama 3 klinik denemeleri başladı. Plak sedef hastalığı için en az bir aşama 2 denemesi tamamlandı. Diğer potansiyel kullanımlar daha erken aşamalarda. çalışma.
Araştırma Sonuçları
- Abrocitinib, en az bir faz 2 çalışmasını tamamladı, semptomları iyileştirdiğini ve iyi tolere edildiğini gösterdi.
- 2017 İngiliz Dermatologlar Derneği araştırması, abrocitinib'in orta ila şiddetli plak sedef hastalığının semptomlarını iyileştirmede iyi tolere edildiğini ve etkili olduğunu bulmuştur.
- Bir 2018 çalışması, ilacın genel olarak iltihaplı hastalıklarda yararlı olabileceğini öne sürdü.
SHR0302
SHR0302'nin oldukça seçici bir JAK1, JAK2 ve JAK3 inhibitörü olduğuna inanılmaktadır. Olası bir tedavi olarak araştırılıyor:
- Romatizmal eklem iltihabı
- Ankilozan spondilit
- Lupus
- Crohn hastalığı
- Ülseratif kolit
- Alopesi areata
- Atopik dermatit
- Miyoproliferatif neoplazmalar (bir tür kan kanseri)
- Hepatik fibroz (bir karaciğer hastalığı)
Durum
Bu ilaç henüz herhangi bir kullanım için onaylanmamıştır. Mayıs 2020'de, ABD ve Çin'deki araştırmacılar alopesi areata için faz 2 klinik denemeler başlattılar ve Çinli araştırmacılar karaciğer yetmezliği için bir faz 1 denemesi başlattı. Haziran 2020'de ankilozan spondilit için faz 2 ve 3 denemeleri başladı.
2019'da ülseratif kolit ve Crohn hastalığı için 2. aşama klinik denemeleri başlatıldı.İlaç ayrıca atopik dermatit için 2. aşama denemelerine ulaştı. Romatoid artrit için Faz 3 denemelerinin 2022'de sonuçlanması bekleniyor. Lupus için ön araştırma başladı.
Araştırma Sonuçları
Şimdiye kadar, bu ilaç hakkında çok az araştırma sonuçlandı ve yayınlandı.
- Çin dışında yapılan bir 2019 çalışması, SHR0302'nin JAK-STAT sinyal yolunu değiştirerek miyoproliferatif neoplazmların büyümesini inhibe edebileceğini ve inflamasyonu azaltabileceğini öne sürdü. Ancak, bu etkiler Jakafi'den daha zayıftı.
- 2016 yılında yapılan bir çalışma, SHR0302'nin hepatik yıldız hücrelerinin işlevlerini hedefleyerek hepatik fibrozu hafifletebileceğini gösterdi.
- 2016 yılında yapılan bir araştırma, ilacın, ilaca bağlı artritli sıçanlarda bağışıklık fonksiyonunda çok sayıda potansiyel olarak faydalı değişiklik yaptığını gösterdi.
BMS-986165
BMS-986165 şu anda aşağıdakileri tedavi etmek için incelenmektedir:
- Plak sedef hastalığı (orta ila şiddetli)
- Crohn hastalığı
- Ülseratif kolit
- Psoriatik artrit
- Lupus
- Otoimmün rahatsızlığı
Durum
2020 ortası itibariyle, bu ilaç plak tipi sedef hastalığı için faz 3 denemelerindeydi; Crohn hastalığı, psoriatik artrit, lupus ve ülseratif kolit için faz 2 denemeleri; ve genel olarak otoimmün hastalıklar için faz 1 denemeleri.
Araştırma Sonuçları
- Faz II çalışmalarından elde edilen veriler, ilacın, 12 haftalık bir süre boyunca günde 3 mg veya daha az alan plak sedef hastalığı olan kişilerde semptomları hafifletmede etkili olduğunu göstermektedir.
- Bir 2019 çalışması, BMS-986165'in JAK inhibitörleri arasında benzersiz olduğunu ve özellikle otoimmün hastalıklara karşı etkili olmasını sağlayan özelliklere sahip olabileceğini belirtiyor.
Ardışık Düzen İlaçlarının Kod Benzeri Adları Neden Vardır?
İlk aşamalarında, yeni bir ilaca alfa sayısal bir isim verilir. Daha sonra genel bir ad verilir. Üretici, FDA tarafından onaylandıktan sonra ona bir marka adı verir. Tipik olarak, ilaç isimleri önce marka adı ve parantez içinde jenerik isim ile yazılır.
Olası yan etkiler
Tüm ilaçların olası yan etkileri vardır. Her JAK inhibitörünün kendine özgü potansiyel advers olaylar listesi vardır.
Ancak aralarında paylaşılanlar da var. Vücudunuz ilaca alıştıktan sonra bazı yaygın olanlar kaybolabilir. Diğerleri ısrar edebilir ve daha ciddi etkilere sahip olabilir.
Yaygın
Kullanımla ortadan kalkabilecek yaygın yan etkiler şunlardır:
- İshal
- Baş ağrısı
- Boğaz ağrısı veya burun akıntısı veya tıkalı gibi soğuk algınlığı semptomları
- Baş dönmesi
- Kolay morarma
- Kilo almak
- Şişkinlik ve gaz
- Yorgunluk
Nefes darlığı ve diğer ciddi ve devam eden yan etkiler doktorunuza bildirilmelidir. Bazıları yaşam tarzı ve ilaçla yönetilebilirken, diğerleri ilaç değişikliği gerektirir.
Bağışıklık Sistemi Baskılama
Biyolojik ve geleneksel DMARD'lara benzer şekilde, JAK inhibitörleri bağışıklık sistemini baskılar. Onları faydalı kılan şey bu olsa da, ciddi enfeksiyonlara, özellikle üst solunum yolu ve idrar yolu enfeksiyonlarına karşı savunmasızlığı da artırabilecekleri anlamına gelir.
Klinik çalışmalarda, bazı insanlar çok ciddi bir bakteriyel akciğer enfeksiyonu olan tüberküloza (TB) yakalanmışlardır. JAK inhibitörlerini alan kişilerde, ağrılı bir kızarıklığa neden olan viral bir enfeksiyon olan zona riski de artmaktadır.
Bu ilaçları enfeksiyon (lar) nedeniyle kullanmayı bırakırsanız, bağışıklık sisteminiz normale dönmeli ve enfeksiyonları yeniden önlemeye başlamalıdır.
Bazı kişilerde kanser riski artabilir, çünkü JAK inhibitör ilaçları, tümörleri önlemekten sorumlu bağışıklık süreçlerini bloke eder.
Diğer
JAK inhibitörleri ayrıca bazı insanlarda anemiye (düşük kırmızı hücre sayısı) neden olabilir. Bunun nedeni, vücudun kırmızı kan hücreleri yapmak için ihtiyaç duyduğu proteinleri etkileme biçimidir.
JAK inhibitörlerinin, lenfopeni adı verilen bir durum olan beyaz kan hücresi sayısını düşürdüğü de bilinmektedir.
Bu ilaçlar kolesterol sayılarını da etkileyebilir Doktorunuzun kolesterolünüzü düzenlemek için Lipitor (atorvastatin) gibi bir statin ilacı yazması gerekebilir.
Kan pıhtıları oluşarak kardiyovasküler olaylar, derin ven trombozu ve pulmoner emboli riskinde artışa neden olabilir.
Karaciğer hasarı, JAK inhibitörü kullanımıyla da olası bir advers reaksiyondur. Ve bu ilaçlar, viskoz perforasyona yol açabildikleri için divertiküliti olan hastalarda kontrendikedir.
Verywell'den Bir Söz
Otoimmün bir rahatsızlığınız varsa ve eski ilaçlarda (biyolojik ilaçlar veya metotreksat gibi) iyi gidiyorsa, muhtemelen bir JAK inhibitörüne ihtiyacınız yoktur. Bununla birlikte, eski tedavilerde başarılı olamadıysanız, bir JAK inhibitörü gerekli rahatlamayı sağlayabilir.
Yine de bu ilaçlar oldukça yenidir ve araştırmacılar uzun vadeli güvenliklerini yeni yeni öğreniyorlar.Bunları diğer ilaçlar ve takviyelerle birlikte alıp alamayacağınızı (etkileşimler mümkündür) ve ilgili veya devam eden yan etkileri bildirmek için doktorunuzla konuşabilirsiniz.
RA Tedavisi için Pipeline'da neler var?
